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醋酸去氨加壓素

醋酸去氨加壓素

中文名稱(chēng)醋酸去氨加壓素
中文同義詞[去氨基-CYS1, D-ARG8]-加壓素 乙酸鹽 水合物;醋酸去氨加壓素 16789-98-3;醋酸去氨加壓素 DESMOPRESSINACETATE;LKT去氨加壓素;1-去氨基-8-右旋精氨酸加壓素;去氨基精加壓素;醋酸去氨加壓素;DESMOPRESSIN ACETATE 去氨加壓素
英文名稱(chēng)Desmopressin acetate
英文同義詞DESMOPRESSIN MONOACETATE;DESMOPRESSIN ACETATE;DESMOPRESSIN ACETATE SALT;DESMORESSIN ACETATE;Mpr-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2(S-S:1-5);1-(3-Mercaptopropionic acid)-8-D-arginine-vasopressin diacetate;1-Deamino-8-D-arginine-vasopressin diacetate;DDAVP
CAS號(hào)16789-98-3
分子式C48H68N14O14S2
分子量1129.28
EINECS號(hào)634-101-1
相關(guān)類(lèi)別原料藥(API);蛋白質(zhì)/多肽;醫(yī)藥原料;多肽;多肽及蛋白質(zhì)類(lèi);加壓素及其衍生物;生物化學(xué)品;藥物肽,定制肽,美容肽,CRO&CMO;生化試劑;原料藥;Peptide;hormones;醫(yī)用原料;生化試劑-蛋白質(zhì);原料藥;醫(yī)藥原料藥;試劑盒-Elisa試劑盒;化學(xué)原料
Mol文件16789-98-3.mol
結(jié)構(gòu)式醋酸去氨加壓素 結(jié)構(gòu)式

醋酸去氨加壓素 性質(zhì)

熔點(diǎn)170-172°C (dec.)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度可溶于醋酸(少許)、甲醇(少許)、水(少許)
形態(tài)固體
顏色白色至類(lèi)白色
InChIKeyMLSVJHOYXJGGTR-OZEDRGHLNA-N

醋酸去氨加壓素 用途與合成方法

醋酸去氨加壓素(DDAVP,彌凝),即1-半胱氨酸脫去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸,又稱(chēng)氨精氨酸加壓素,是天然精氨鹽加壓素的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物,血管升壓素的衍生物,其抗利尿作用較血管升壓素更為強(qiáng)大而持久,但沒(méi)有血管收縮作用,藥物副作用小,臨床用于先天性或藥物誘發(fā)的血小板機(jī)能障礙、尿毒癥、肝硬化及不明原因而引起的出血時(shí)間延長(zhǎng);可用于控制及預(yù)防小型手術(shù)時(shí)的出血;中樞性尿崩癥等。在個(gè)別情況下,本品甚至?xí)?duì)中度泌尿系統(tǒng)疾病患者產(chǎn)生療效,常禁用于IIB型血管性血友病患者。白色無(wú)嗅的粉末
醋酸去氨加壓素片
圖1為醋酸去氨加壓素片醋酸去氨加壓素所含去氨加壓素與天然精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類(lèi)似。它與精氨酸加壓素的區(qū)別,主要是對(duì)半耽氨酸作脫氨基處理和以D一精氨酸取代L一精氨酸。這些結(jié)構(gòu)改變后,使臨床劑量的去氨加壓素的作用時(shí)間延長(zhǎng),而不產(chǎn)生加壓的副作用。有研究結(jié)果表明,彌凝具有顯著的抗遺尿效應(yīng),這可能是因?yàn)榉幒筇岣吡艘归g患兒血液的精氨酸加壓素水平,進(jìn)而濃縮尿液、下調(diào)尿量和血管內(nèi)壓力,使膀朧頸部下降、逼尿肌收縮減少。 醋酸去氨加壓素的藥理作用   圖2為醋酸去氨加壓素的藥理作用  按每公斤體重0.3微克量給藥后,血漿達(dá)峰濃度約在60分鐘,平均值約為600pg/ml。血漿半衰期在3~4小時(shí)之間,凝血效用依據(jù)Ⅷ:C的血漿半衰期,皮下注射的生物利用度約為靜脈注射生物利用度的85%。
本品靜脈給藥2~4微克,抗利尿作用可達(dá)5~20小時(shí)。一些可引起釋放抗利尿激素的藥物,如三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑﹑氯丙嗪﹑卡馬西平等,可增加抗利尿作用和增加水潴留的危險(xiǎn)。吲哚美辛(消炎痛)會(huì)加強(qiáng)患者對(duì)去氨加壓素的反應(yīng),但不會(huì)影響其藥效的持續(xù)時(shí)間。該作用可能沒(méi)有任何臨床意義。醋酸去氨加壓素 1.在介入性治療或診斷性手術(shù)前,使延長(zhǎng)的出血時(shí)間縮短或恢復(fù)正常;適用于先天性或藥物誘發(fā)的血小板機(jī)能障礙﹑尿毒癥﹑肝硬化及不明病因所致出血時(shí)間延長(zhǎng)的患者。使延長(zhǎng)的出血時(shí)間縮短或恢復(fù)正常。
2.對(duì)本品試驗(yàn)劑量呈陽(yáng)性反應(yīng)的輕度甲型血友病及血管性血友病的患者,可用于控制及預(yù)防小型手術(shù)時(shí)的出血。在個(gè)別情況下,本品甚至?xí)?duì)中度病情的患者產(chǎn)生療效。禁用于ⅡB型血管性血友病患者。
3.中樞性尿崩癥。本品可用于治療中樞性尿崩癥。給藥后可增加尿滲透壓,降低血漿滲透壓,從而減少尿液排出,減少排尿次數(shù)和夜尿。
4.腎尿液濃縮功能試驗(yàn)。本品可用作測(cè)試腎尿液濃縮功能,有助于對(duì)腎功能的診斷;對(duì)于診斷尿道感染的程度尤其有效;膀胱炎有別于腎盂腎炎,因此并不會(huì)引起低于正常值的腎尿液濃縮功能.
主治疾?。貉苄匝巡?尿路感染,尿崩癥,尿道感染,尿毒癥,肝硬化,膀胱炎,血友病,腎炎,小兒血友病,小兒尿崩癥醋酸去氨加壓素注射液
1. 控制出血或手術(shù)前預(yù)防出血:(1) 按體重0.3微克/公斤的劑量,用生理鹽水稀釋到.0-100毫升,在1-30分鐘內(nèi)靜脈滴注;若效果顯著,可間隔時(shí)間為6-12小時(shí)重復(fù)給藥1-2次;若再次重復(fù)給藥可能會(huì)降低療效。(2) 血友病患者Ⅷ:C的預(yù)期增加值應(yīng)按使用第Ⅷ因子濃縮物的同一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量。一些病例在重復(fù)給藥后療效降低,因此應(yīng)定期監(jiān)測(cè)Ⅷ:C的水平,同時(shí)必須監(jiān)測(cè)患者的血壓。如果給藥后血漿內(nèi)Ⅷ:C的濃度并未達(dá)到預(yù)期的增加值,則可協(xié)同使用第Ⅷ因子濃縮物。治療血友病患者時(shí),應(yīng)與血液檢驗(yàn)室配合。(3) 使用本品前測(cè)定凝血因子的濃度及出血時(shí)間。使用本品后血漿中Ⅷ:C及vWF:Ag會(huì)顯著增加,但目前仍不可能在使用本品前后,對(duì)這些因子的血漿濃度和凝血時(shí)間之間建立任何相關(guān)關(guān)系。所以在可能的情況下,應(yīng)測(cè)試本品對(duì)每個(gè)患者出血時(shí)間的影響。測(cè)試出血時(shí)間應(yīng)盡量采用標(biāo)準(zhǔn)的方法(例如Simplate II)。測(cè)試出血時(shí)間和血漿凝血因子濃度時(shí),應(yīng)在與血液檢驗(yàn)室的合作及咨詢(xún)的情況下進(jìn)行。使用本品時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的血壓。
2. 中樞性尿崩癥:(1) 當(dāng)鼻腔給藥不適合時(shí)可使用本品注射液,根據(jù)患者的尿量和尿滲透壓而調(diào)整劑量。(2) 靜脈注射的常用劑量:成人每天1~2次,每次1~4微克(0.25~1毫升);一歲以上兒童每天1~2次,每次0.1~1微克(0.025~0.25毫升);由于一歲以下兒童的用藥經(jīng)驗(yàn)有限,建議首劑量為0.05微克(0.0125毫升),然后根據(jù)患者的尿量和電解質(zhì)狀態(tài)進(jìn)行滴定。(3) 本品注射液通常采用靜脈給藥,但如需要,也可進(jìn)行肌肉或皮下給藥。
3. 腎尿液濃縮功能試驗(yàn):(1) 成人肌肉注射或皮下注射的常用劑量為4微克(1毫升);一歲以上的兒童劑量為1~2微克(0.25~0.5毫升);一歲以下的嬰兒劑量為0.4微克(0.1毫升)。建議對(duì)兒童首先使用鼻腔給藥的制劑。(2) 使用本品后一小時(shí)內(nèi)排出的尿液應(yīng)不計(jì)入,此后的8小時(shí)內(nèi)收集尿液兩次以測(cè)量尿滲透壓。應(yīng)注意限制飲水量,同時(shí)參閱“注意事項(xiàng)”事項(xiàng)。(3) 多數(shù)患者使用本品后尿滲透壓的正常值為800mOsm/Kg。若低于這個(gè)水平,應(yīng)重復(fù)試驗(yàn);若仍低于該值,表明腎尿液濃縮功能受到損害,應(yīng)對(duì)病人做進(jìn)一步檢查以便確診。 醋酸去氨加壓素注射液 圖3為醋酸去氨加壓素注射液由于本品與天然激素精氨酸加壓素結(jié)構(gòu)類(lèi)似,有抗利尿作用,能使腎小管重吸收增多,細(xì)胞外液被稀釋?zhuān)?xì)胞內(nèi)液電解質(zhì)外溢,腎小球?yàn)V過(guò)率增加、醛固酮分泌減少、近端腎小管鈉再吸收受抑制,尿鈉和鉀離子的分泌同時(shí)增多,從引起現(xiàn)低鈉血癥、低鉀血癥。一般的血清鈉濃度在120~135mmol/L內(nèi)屬于輕度低鈉血癥,患者會(huì)出現(xiàn)味覺(jué)減退、肌肉酸痛;血清鈉濃度在115~120mmol/L內(nèi)屬于中度低鈉血癥,患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、個(gè)性改變、惡心、嘔吐等;血清鈉濃度低于115 mmol/L屬于重度低鈉血癥,患者可出現(xiàn)昏迷、反射消失。血清鉀低于3.5mmol/L稱(chēng)為低血鉀,臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于細(xì)胞內(nèi)外缺鉀的程度及缺鉀發(fā)生的速度,急性低鉀血癥癥狀比相同水平缺鉀的慢性低鉀血癥嚴(yán)重,其中神經(jīng)肌肉癥狀為低血鉀最突出癥狀,主要表現(xiàn)為四肢肌力減退,軟弱無(wú)力,出 現(xiàn)弛緩性 癱瘓及周期性癱瘓,其他會(huì)出現(xiàn)食欲缺乏、腹脹、口渴、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、疲勞、情感淡漠、記憶力減退、抑郁狀態(tài)等癥狀,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心力衰竭,室性心動(dòng)過(guò)速、室性纖顫,意識(shí)障礙,嗜睡,譫妄,昏迷,猝死。1.用藥前充分了解患者病情,電解質(zhì)水平情況,尤其是使用療程較長(zhǎng)的患者,用藥進(jìn)程中密切監(jiān)測(cè)患者的尿量、滲透壓、電解質(zhì)和體質(zhì)量,對(duì)有些病例還需測(cè)試血漿滲透壓,如發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)給予相應(yīng)處理,避免引起嚴(yán)重低鈉血癥、低鉀血癥等不良反應(yīng);
2.超劑量用藥會(huì)增加水潴留和低鈉血癥的危險(xiǎn),給藥劑量除遵循說(shuō)明書(shū)外,還應(yīng)充分考慮患者病情、結(jié)合各項(xiàng)檢查結(jié)果綜合分析后制定出個(gè)體化給藥方案,溶媒嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)要求使用,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生;
3.對(duì)無(wú)癥狀的低鈉血癥患者,除停用醋酸去氨加壓素外,應(yīng)限制飲水;對(duì)有癥狀的患者,除上述治療外,可根據(jù)癥狀輸入等滲或高滲氯化鈉注射液;
4.醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)知識(shí)培訓(xùn),用藥期間注意觀察患者的精神狀態(tài),一旦發(fā)現(xiàn)或被告知患者出現(xiàn)不適,應(yīng)給予停藥及相應(yīng)救治,并通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,充分做好ADR監(jiān)測(cè)上報(bào)工作,減少漏報(bào),及時(shí)有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn),防止不良事件的蔓延和擴(kuò)大,保障患者的用藥安全。下列患者禁用本品:
1.習(xí)慣性及精神性煩渴癥者。
2.不穩(wěn)定性心絞痛患者。
3.代償失調(diào)的心功能不全患者。
4.ⅡB型血管性血友病的患者。
5.需服用利尿劑的其他疾病患者。[1]高云娟,張海浪,陽(yáng)潔,文曉玲,李文君,蘭姍,彭丹. 135例醋酸去氨加壓素注射劑不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(11):1085-1088+1096.
[2]戴杰,錢(qián)汝云,程麗芳,程亮,陳大為. pH、溫度和光照因素對(duì)醋酸去氨加壓素穩(wěn)定性的影響[J]. 中國(guó)新藥雜志,2013,22(07):846-848+852.
[3]李璐. 中西醫(yī)聯(lián)合治療原發(fā)性夜間遺尿癥的臨床療效觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué),2010.
[4]http://yp.120ask.com/detail/5321.html.
[5]http://www.yp900.com/ypsms/sms_23310.htm.
[6]http://www.sosoyy.com/product/product-11528.html.
化學(xué)性質(zhì) 
近年新合成的加壓素類(lèi)物質(zhì),即將精加壓素的1位半胱氨酸和8位L-精氨酸分別換成β-巰基丙酸和D-精氨酸。本品加壓作用比精加壓素小2000倍,而抗利尿作用比天然加壓素強(qiáng)且持久,半衰期長(zhǎng)3倍。
用途 
尿崩癥的首選藥物。該藥物無(wú)不良反應(yīng),局部刺激性亦很輕。

安全信息

危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼20
安全說(shuō)明36
WGK Germany3
海關(guān)編碼3504009000

MSDS信息

提供商 語(yǔ)言
英文

醋酸去氨加壓素 上下游產(chǎn)品信息

上游原料
"醋酸去氨加壓素"相關(guān)產(chǎn)品信息
乙酸鉀 泮庫(kù)溴銨 醋酸格拉替雷 醋酸鈉 乙酸甲酯 特利加壓素 檸檬酸 葉酸 乙酸乙酯 乙酸乙烯酯 (氯磺?;?乙酸乙酯 加壓素 乙酸丁酯 生育酚乙酸酯 去氨加壓素 醋酸精氨酸加壓素 醋酸西曲瑞克 醋酸生長(zhǎng)激素釋放肽-2
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參考《應(yīng)急管理部等多部門(mén)關(guān)于加強(qiáng)互聯(lián)網(wǎng)銷(xiāo)售危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理的通知 (應(yīng)急〔2022〕119號(hào))》《互聯(lián)網(wǎng)危險(xiǎn)物品信息發(fā)布管理規(guī)定》