OSU-03012 (AR-12)是一種有效的重組PDK-1抑制劑，IC50為5 μM，比OSU-02067作用效果高2倍。OSU-03012誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡，IC50為5 μM，且降低免疫沉淀的p70S6K的活性。Celecoxib完全抑制腫瘤細(xì)胞生長,濃度至少需要50 μM，而OSU-03012濃度為3-5 μM時(shí)即可完全抑制多種腫瘤細(xì)胞生長。 與作用于正常的膠質(zhì)細(xì)胞相比，OSU-03012作用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞更有效促進(jìn)細(xì)胞死亡。OSU-03012和電離輻射使caspase非依賴性的細(xì)胞死亡增多。OSU-03012促進(jìn)組織蛋白酶B從溶酶體中釋放，及AIF從線粒體中釋放。在蛋白激酶R類的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶-/-細(xì)胞中, OSU-03012的藥效減弱，和BID的分裂下降有關(guān)，且阻斷組織蛋白酶B和AIF釋放到細(xì)胞質(zhì)中。 OSU-03012抑制甲狀腺癌細(xì)胞(NPA, WRO, 和ARO細(xì)胞) 增殖和遷移，且誘導(dǎo)凋亡，結(jié)果導(dǎo)致S期細(xì)胞增多，G2期細(xì)胞沒有增多。OSU-03012為ATP競爭性抑制劑，作用于甲狀腺癌細(xì)胞，抑制PAK活性和AKT磷酸化。 OSU-03012抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞系包括Huh7, Hep3B和HepG2細(xì)胞生長，IC50<1 μM。OSU-03012作用于Huh7細(xì)胞，不抑制PDK1或AKT 活性，也不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但是誘導(dǎo)自噬。而且，用OSU-03012處理后，引起活性氧(ROS)積累。最新研究顯示OSU-03012可增強(qiáng)(Bcr)-Abl 突變細(xì)胞系對(duì)imatinib誘導(dǎo)的凋亡的敏感性。OSU-03012 按200 mg/kg劑量作用于 Huh7 移植瘤，抑制57.59%的腫瘤生長。 OSU-03012 作用于MDA-MB-435/LCC6移植瘤。明顯降低EGFR 蛋白表達(dá)，下降約48%，也阻止YB-1結(jié)合到EGFR啟動(dòng)子上。 口服處理OSU-03012，抑制HMS-97神經(jīng)鞘移植瘤的生長達(dá)55%。OSU-03012是celecoxib衍生物，比celecoxib的抗癌活性高,但是不能抑制COX2。OSU-03012 (AR-12)是一種有效的重組PDK-1(phosphoinositide-dependent kinase 1)抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為5 μM，比OSU-02067作用效果高2倍。

Target	Value
PDK-1 (Cell-free assay)	5 μM

OSU-03012誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡，IC50為5 μM，且降低免疫沉淀的p70S6K的活性。Celecoxib完全抑制腫瘤細(xì)胞生長,濃度至少需要50 μM，而OSU-03012濃度為3-5 μM時(shí)即可完全抑制多種腫瘤細(xì)胞生長。 與作用于正常的膠質(zhì)細(xì)胞相比，OSU-03012作用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞更有效促進(jìn)細(xì)胞死亡。OSU-03012和電離輻射使caspase非依賴性的細(xì)胞死亡增多。OSU-03012促進(jìn)組織蛋白酶B從溶酶體中釋放，及AIF從線粒體中釋放。在蛋白激酶R類的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶-/-細(xì)胞中, OSU-03012的藥效減弱，和BID的分裂下降有關(guān)，且阻斷組織蛋白酶B和AIF釋放到細(xì)胞質(zhì)中。 OSU-03012抑制甲狀腺癌細(xì)胞(NPA, WRO, 和ARO細(xì)胞) 增殖和遷移，且誘導(dǎo)凋亡，結(jié)果導(dǎo)致S期細(xì)胞增多，G2期細(xì)胞沒有增多。OSU-03012為ATP競爭性抑制劑，作用于甲狀腺癌細(xì)胞，抑制PAK活性和AKT磷酸化。 OSU-03012抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞系包括Huh7, Hep3B和HepG2細(xì)胞生長，IC50<1 μM。OSU-03012作用于Huh7細(xì)胞，不抑制PDK1或AKT 活性，也不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但是誘導(dǎo)自噬。而且，用OSU-03012處理后，引起活性氧(ROS)積累。最新研究顯示OSU-03012可增強(qiáng)(Bcr)-Abl 突變細(xì)胞系對(duì)imatinib誘導(dǎo)的凋亡的敏感性。

OSU-03012 按200 mg/kg劑量作用于 Huh7 移植瘤，抑制57.59%的腫瘤生長。 OSU-03012 作用于MDA-MB-435/LCC6移植瘤。明顯降低EGFR 蛋白表達(dá)，下降約48%，也阻止YB-1結(jié)合到EGFR啟動(dòng)子上。 口服處理OSU-03012，抑制HMS-97神經(jīng)鞘移植瘤的生長達(dá)55%。