多肽合成是一個(gè)固相合成順序一般從C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。過(guò)去的多肽合成是在溶液中進(jìn)行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來(lái)，經(jīng)過(guò)不斷的改進(jìn)和完善，到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個(gè)常用技術(shù)，表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn)，從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成總的來(lái)說(shuō)分成兩種：固相合成和液相多肽合成。

進(jìn)入21世紀(jì)，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的研究深入，對(duì)多肽合成的要求越來(lái)越高。合成肽序越來(lái)越長(zhǎng)，而且已經(jīng)不局限于氨基酸的偶聯(lián)，很多都已集中在多肽標(biāo)記和修飾方法以及蛋白結(jié)構(gòu)與功能模擬多肽的合成或蛋白合成。這就對(duì)多肽合成技術(shù)提出了更高的要求。

現(xiàn)如今多肽合成的辦法首要有兩種：即 Fmoc 和 t Boc 。因?yàn)?Fmoc 比 tBoc 具有更多的優(yōu)勢(shì)，所以讓大家比較認(rèn)可的是 Fmoc 法。而多肽合成是一個(gè)重復(fù)添加氨基酸的進(jìn)程，合成方向是從 C 端（羧基端）向 N 端（氨基端）進(jìn)行；從前多肽合成大多是在液相中進(jìn)行，而如今大多選用固相合成，然后大大的降低了每步商品提純的難度；為了防止副反響的發(fā)作，合成柱和添加的氨基酸的側(cè)鏈都是預(yù)先被維護(hù)的，只要羧基端是游離的，并且在反響之前有必要先用化學(xué)試劑活化它。

多肽固相合成法是多肽合成化學(xué)的一個(gè)重大的突破。它的最大特點(diǎn)是不必純化中間產(chǎn)物，合成過(guò)程可以連續(xù)進(jìn)行，進(jìn)而為多肽合成的自動(dòng)化奠定了基礎(chǔ)。目前全自動(dòng)多肽的合成，基本都是固相合成。其基本過(guò)程如下： 基于Fmoc化學(xué)合成，先將所要合成的目標(biāo)多肽的C-端氨基酸的羧基以共價(jià)鍵形式與一個(gè)不溶性的高分子樹(shù)脂相連，然后以這一氨基酸的氨基作為多肽合成的起點(diǎn)，同其它的氨基酸已經(jīng)活化的羧基作用形成肽鍵，不斷重復(fù)這一過(guò)程，即可得到多肽。根據(jù)多肽的氨基酸組成不同，多肽后處理方式不同，純化方式也有差異。

多肽合成技術(shù)多肽化學(xué)已經(jīng)走過(guò)了一百多年的光輝歷程，1902年，EmilFischer首先開(kāi)始關(guān)注多肽合成，由于當(dāng)時(shí)在多肽合成方面的知識(shí)太少，進(jìn)展也相當(dāng)緩慢當(dāng)時(shí)合成采用了苯甲酰，乙酰保護(hù)，脫去相當(dāng)困難，而且容易導(dǎo)致肽鏈斷裂。1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法（SPPS），這個(gè)在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法，一出來(lái)，就由于其合成方便，迅速，現(xiàn)在已經(jīng)成為多肽合成的首選方法，隨后的發(fā)展也證明了該方法不僅僅是一種合成方法，而且也帶來(lái)了有機(jī)合成上的一次革命，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科，固相有機(jī)合成（SPOS）。