概述^[1]

甘西鼠尾草酸甲是一種罕見的水溶性和高生物活性的物質(zhì)，目前，只在甘西鼠尾草中存在。

制備方法^[1]

一種水解轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備甘西鼠尾草酸甲的方法，其特征在于包括如下工藝步驟：

A、堿催化水解

取500g丹酚酸B固體，緩緩加入濃度3%的堿水溶液調(diào)pH至12，55℃水浴加熱30min，待丹酚酸B水解成甘西鼠尾草酸甲，然后再以體積分?jǐn)?shù)5%的鹽酸水溶液將水解液pH調(diào)至弱酸性；緩緩加入堿水溶液能夠使得堿液分布均勻，體系堿催化水解更加充分。

通過HPLC檢測(cè)可以判斷丹酚酸B水解成甘西鼠尾草酸。堿液PH值在12以下反應(yīng)速率很慢，堿液PH值在13以上反應(yīng)速度過快，容易導(dǎo)致水解過度，不能得到目標(biāo)物。反應(yīng)完成后，需要調(diào)弱酸終止反應(yīng)，否者水解會(huì)繼續(xù)進(jìn)行，水解時(shí)目標(biāo)物是成鹽狀態(tài)，需要調(diào)酸還原。因?yàn)樗猱a(chǎn)物的酸性較弱，所以還原時(shí)需要加強(qiáng)酸，但硫酸反應(yīng)太劇烈，所以選擇鹽酸。

B、萃取濃縮

將步驟A得到的水解液用乙酸乙酯萃取至產(chǎn)品完全，45℃濃縮拉干乙酸乙酯相。

C、水解液純化

先用25%乙腈溶解萃取濃縮液，然后用薄層硅膠過濾，最后用孔徑0.45μm的微孔濾膜過濾，上高效制備液相色譜柱分離，色譜柱填料為C18填料，流動(dòng)相為體積分?jǐn)?shù)25%的乙腈水溶液，檢測(cè)波長286nm，紫外檢測(cè)器在線監(jiān)測(cè)，針對(duì)性收集目標(biāo)化合物色譜峰段制備溶液。

在步驟C中，也可以采用甲醇溶解，但考慮到制備時(shí)使用的是乙腈的流動(dòng)相，所以優(yōu)先考慮用流動(dòng)相溶解。

制備色譜柱填料的粒徑一般在10--40μm，粒徑太小對(duì)設(shè)備的要求較高，粒徑太太分離效果不理想。一般直徑越大流速越大。

D、甘西鼠尾草酸甲回收

將制備合格的產(chǎn)品段用45℃濃縮至無乙腈，乙酸乙酯萃取至產(chǎn)品完全，45℃濃縮拉干，45℃鼓風(fēng)干燥得甘西鼠尾草酸甲固體50.23g，液相色譜檢測(cè)純度為98.5%。

計(jì)算得產(chǎn)品收率為（50.23/500）×100%=10.05%。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201611257646.3 一種水解轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備甘西鼠尾草酸甲的方法