背景及概述[1]
呋喃西林(Furacilinum)為檸檬黃色細微結晶性粉末，分子式為C6H6O4N4，無臭，味苦。呋喃西林是一種合成的硝基呋喃類外用消毒藥，能夠起到干擾細菌的糖代謝過程和氧化酶系統(tǒng)的作用，從而達到抑菌或殺菌的目的。呋喃西林的抗菌譜較廣，對多種革蘭氏陽性菌和陰性菌有抵抗作用，在體外能抑制一般的細菌，濃度較高時可以殺滅細菌，外用沖洗或濕敷處理體表感染和皮膚病的效果較為理想，在臨床上得到了大力推廣。
呋喃西林洗劑作為臨床常用的外用局部抗菌藥，適用于多種革蘭氏陽性及陰性細菌引起的耳、鼻、皮膚疾病，對厭氧菌引起的感染也有效果，可直接沖洗、濕敷于患處，還可沖洗腔道或用于滴耳、滴鼻。但由于呋喃西林是一種硝基呋喃類化合物，其呋喃環(huán)見光、遇氧極易分解，受熱時間過長亦會引起分解，且難溶于水等極性較強的常規(guī)溶媒，在水中溶解度僅為1：4200，長久放置或貯藏溫度過低時易析出結晶，嚴重影響療效及用藥安全。在配制呋喃西林洗劑的過程中還容易產(chǎn)生局部過熱的現(xiàn)象，使其不穩(wěn)定性和易氧化性進一步加劇，導致其顏色變深，有效成分的含量下降。
目前，雖然有上市產(chǎn)品添加了作為增溶劑的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯-15，使其穩(wěn)定性有所提高，但仍未解決本品冷凍析出結晶的問題。而且含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯-15的呋喃西林洗劑振搖易產(chǎn)生大量氣泡，長時間不消失，在臨床使用過程，特別是腔道沖洗時，會影響視覺判斷，存在一定風險。為保證呋喃西林不受光影響的條件是必須有嚴密的外包裝，這不僅增加生產(chǎn)成本，而且給生產(chǎn)運輸及臨床應用帶來很大不便
藥理作用[2]
呋喃西林能影響多種陽性和陰性細菌，1∶100000～1∶200000溶液對絕大多數(shù)細菌都有抑菌作用，而殺菌濃度大約比抑菌濃度高一倍。但對某些菌株來說，即使大大超過上述濃度也不敏感。如對產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、結核桿菌和白喉桿菌的效力差，對銅綠假單胞菌的效力更差。作用機理尚不清楚。
適應證[2]
本品為廣譜局部抗菌藥，適用于處理混合感染的體表創(chuàng)傷和皮膚疾病。
注意事項[2]
①本品從黏膜或燒傷面吸收極少，局部應用時，全身毒性較低。但有0.5%～2%病人對本品過敏。②口服毒性反應嚴重，包括不可逆的多發(fā)性周圍神經(jīng)炎、黃疸和白細胞減少癥，胃腸道反應少，現(xiàn)已不用。③血漿及血液等均能降低藥物的作用。
用法與用量[2]
常用作表面消毒藥，治療化膿性中耳炎、化膿性結膜炎、淚囊炎、褥瘡、傷口感染以及膀胱沖洗等。不易產(chǎn)生耐藥株。常用0.02%溶液和0.2%軟膏等。
制劑與規(guī)格[2]
溶液劑：0.02%；軟膏劑：0.2%；滴劑：(鼻、眼、耳)0.02%；復方外用散劑：0.2%。
制備[1]
一種負載型催化劑催化合成呋喃西林的方法，該方法采用酯保護、硝化、脫保護、氧化這一合成線路，制備中間體5-硝基糠醛，然后與鹽酸氨基脲溶液在負載型催化劑上進行縮合反應，醛基與亞氨基縮合成希夫堿而進行共價交聯(lián)，生成呋喃西林，相對比過去的方法具有產(chǎn)品收率高、反應條件溫和，操作簡單，對環(huán)境污染小的優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
1）將50ml甲苯加入3口燒瓶中，依次加入化合物1（29.3g，0.3mol），乙酸鈉（12.2g，0.15mol），乙酸酐（36.7g，0.33mol），攪拌回流4h，將反應液倒入300ml水中，攪拌靜置后分離有機相，水相用甲苯萃取，合并有機相，無水碳酸鈉干燥。蒸除溶劑，減壓蒸餾得到化合物2（41.2g，無色液體，產(chǎn)率98%）。
2）將化合物2（35g，0.25mol）和乙酸酐（51g，0.5mol）加入3口燒瓶中，緩慢滴加65%的濃硝酸（48.5g，0.5mol），攪拌1h，將反應液倒入500ml冰水中，15%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6～7，用二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥。蒸除溶劑，得化合物3（42.4g，淡黃色液體，產(chǎn)率92%）。
3）將化合物3（18.5g，0.1mol）溶于100ml甲醇中，加入氫氧化鈉（3.2g，0.08mol），室溫攪拌3h，抽濾，濾餅用甲醇洗滌，收集濾液，蒸除溶劑。減壓蒸餾得化合物4（13.2g，黃色液體，產(chǎn)率92%）。
4）將化合物4（10g，0.07mol）溶于150ml二氯甲烷中，加入二氧化錳（60.9g，0.7mol），常溫攪拌12h，抽濾，無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑。減壓蒸餾，得化合物5（8.9g，橙色液體，產(chǎn)率90%）。
5）將化合物5（8g，0.06mol）與化合物6（4.5g，0.06mol）加入3口燒瓶中，加入鹽酸100ml，加入CuO/CNTs催化劑（1g），30℃攪拌反應2h，離心、洗滌、干燥，得到目標產(chǎn)物呋喃西林（10.8g，檸檬黃色細微結晶性粉末，產(chǎn)率91%）。
1H-NMR（300MHz，MeOD）：7.10（d，1H，CH=C），7.52（d，1H，CH=C），7.87（s，1H，CH=N）；IR（KBr）v：3464（-NH伸縮振動吸收），1725（C=O伸縮振動吸收），1603（C=N伸縮振動吸收），1539（-NO2伸縮振動吸收）。
主要參考資料
[1] CN201410319587.2抗凍型呋喃西林洗劑的制備方法
[2] 口腔臨床藥物手冊
[3] CN201611047065.7一種負載型催化劑催化合成呋喃西林的方法