背景及概述^[1]

甲吡酮，為白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)50～53℃，溶于乙醇、氯仿，微溶于水。其是腎上腺皮質(zhì)功能抑制劑，屬于11-β羥化酶抑制劑，能抑制皮質(zhì)醇的產(chǎn)生，用于治療腎上腺皮質(zhì)腫瘤、庫(kù)興綜合癥等，亦可用于下后腦垂體的檢查實(shí)驗(yàn)。

結(jié)構(gòu)

制備^[2]

甲吡酮的制備如下：

向反應(yīng)容器中加入1000ml苯，48gMg粉，攪拌，冷卻至-20℃，加入20g氯化汞，于-30℃緩慢滴加121g3-乙酰吡啶與100ml苯的混合物，保溫反應(yīng)5h，然后緩慢升溫至回流，反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至50℃，滴加200ml水，攪拌30min，過(guò)濾，濾餅用200ml苯回流30min，過(guò)濾，合并兩次過(guò)濾的濾液，棄去水層，蒸餾回收苯，近干時(shí)加入200ml石油醚析出固體，過(guò)濾取固體，烘干得二醇中間體170g。將所得二醇加入反應(yīng)容器中，加入濃硫酸340g，慢慢加熱至70℃反應(yīng)3.5h，自然冷卻至40～50℃，將反應(yīng)物倒入1000ml冰水中，用2N的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝8.5；用氯仿提取水層三次，每次用量300ml；合并氯仿層，用水洗滌三次，每次用水200ml；有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸餾回收氯仿至干，加入200ml石油醚，析出固體，過(guò)濾得粗品130g。將粗品加入反應(yīng)容器中，再加入300ml丙酮，5g活性炭，回流30min，熱過(guò)濾，濾液冷卻析出晶體，于10℃左右過(guò)濾得晶體，干燥晶體得甲吡酮成品104g。

主要參考資料

[1] 診斷學(xué)大辭典

[2] CN102464610 一種美替拉酮的制備方法