背景技術(shù)

吲哚類化合物是雜環(huán)化合物中的一個(gè)重要分支，因其具有各種各樣的生理活性，所以被廣泛用作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料和其它精細(xì)化工產(chǎn)品的中間體照。1-苯基吲哚不僅是制備其它吲哚類衍生物的重要原料，還是合成醫(yī)藥中間體亞氨基芪的重要原料。

1-苯基吲哚及類似物的合成已有多篇文獻(xiàn)及專利報(bào)道，其中比較經(jīng)典的就是Fischer吲哚合成法，其基本原理是以脂肪族醛、酮類及苯肼衍生物為原料，縮合成相應(yīng)的苯腙衍生物，再在酸催化作用下經(jīng)重排及脫氮環(huán)化等過程，最后形成吲哚及其衍生物。吲哚與鹵代苯在無機(jī)堿或有機(jī)堿為縛酸劑，銅及銅類化合物為催化劑，DMSO、DMF等作溶劑體系中反應(yīng)3~24h制得1-苯基吲哚。此合成路線有如下不足:①Fischer吲哚合成有兩個(gè)缺點(diǎn)，分別為產(chǎn)率低和區(qū)域選擇性低，其中產(chǎn)率低是長期存在的問題，嚴(yán)重制約著此方法的使用范圍;②合成吲哚用的醛是乙醛，酸是丙酮酸，乙醛極易揮發(fā)，蒸氣與空氣可形成爆炸性混合物，丙酮酸價(jià)格昂貴，不易獲得，原料苯肼也不穩(wěn)定，易被氧化;③取代反應(yīng)中縛酸劑如碳酸銫等，催化劑如碘化亞銅等價(jià)格昂貴，不易獲得;④得到純的1-苯基吲哚都需要柱層析，復(fù)雜繁瑣，不符合工業(yè)化大生產(chǎn)條件。

合成方法

1、N,N-二苯基-2-氯-2-氧代乙酰胺的制備

在250mL四口燒瓶中加入乙二酰氯17g(0.4mol)，冰鹽浴保護(hù)，攪拌，緩慢加入二苯胺22.56g(0.13mol)。加畢，保持溫度20~25℃,反應(yīng)2.5h后減壓旋蒸除去過量的乙二酰氯得到N,N-二苯基-2-氯-2-氧代乙酰胺粗品，用無水乙醇重結(jié)晶得到白色固體29.49g，HPLC純度97.68%，收率98.02%。

2、1-苯基靛紅的制備

氬氣保護(hù),在250mL四口燒瓶中依次加入N,N-二苯基-2-氯-2-氧代乙酰胺20g(0.077mol)，甲苯110mL，保持溫度10℃，攪拌，分批加入無水三氯化鋁30.80g(0.23mol)。加畢，常溫反應(yīng)2h后緩慢倒入34mL 2mol/L的冰鹽酸中，析出固體，抽濾，用水洗滌固體3次，干燥，得到1-苯基靛紅粗品。最后，用無水乙醇重結(jié)晶得到類白色固體14.94g，HPLC純度98.45%，收率86.76%。

3、1-苯基吲哚的制備

氬氣保護(hù),在250mL四口燒瓶中加入甲苯200mL，升高溫度至90℃，蒸出甲苯的前餾分。完畢，冷卻至室溫，加入1-苯基靛紅7.56g(0.04mol),氯化鋅0.27g(0.002mol)冰鹽浴保護(hù)，保持溫度0℃，攪拌，分批加入硼氫化鈉4.55g(0.12mol)。加畢，保持溫度110℃，繼續(xù)反應(yīng)12h后緩慢加入15mL水，15mL 10%氫氧化鈉溶液，再加入45mL水，過濾，濾液用無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓旋蒸得到1-苯基吲哚為黃色黏稠液體5.59g，HPLC純度98.14%，收率72.41%。

參考文獻(xiàn)

[1]馮筱晴,唐龍,王瑞瑞,等. 1-苯基吲哚的合成[J]. 化工進(jìn)展,2013(10):2486-2490. DOI:10.3969/j.issn.1000-6613.2013.10.037.