背景技術(shù)

對甲氧基苯乙腈主要用于合成醫(yī)藥，農(nóng)藥等化工產(chǎn)品,是一種重要的有機中間體。對甲氧基苯乙腈的合成有多種方法。有文獻報導了直接用對甲氧基苯甲醛來合成對甲氧基苯乙腈，其中的Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 1 :Organic andBio-OrganicChemistry (1972-1999)，(11),2635-40；1984報導了用三苯基磷直接合成,但文獻中的收率低于50%，Synthetic Communications,10(5),399-403;1980報導了直接合成，但文獻所報導的收率只有70%。

同時文獻Tetrahedron Letters,49(45),6475-6479;2008也報導了先進行還原，再進行腈化反應，但是其的還原是用釕元素作催化劑，先對對甲氧基苯甲醛進行加氫還原，收率在96%，再對其進行腈化，收率在82%，兩步合起來的對甲氧基苯乙腈收率只有78.7%，但是其中用到貴金屬，而且還需要進行高壓反應。Huaxue Fanying GongchengYu Gongyi,21(2),181-185;2005報導了用苯甲醚先進行直接氯甲基化，再進行腈化，最后進行兩次精餾得到產(chǎn)品對甲氧基苯乙腈。收率只有34.8%。這其中的氯甲基化有鄰位的副產(chǎn)物產(chǎn)生，而且實驗中要通氯化氫氣體。雖然原料比之用對甲氧基苯甲醛要便宜些，但是反應的操作性和收率都較間接法差得較多。

制備方法

步驟a：對甲氧基苯甲醇的制備

取136g(1mol)對甲氧基苯甲醛加入到500ml 三口瓶,控制溫度在10~40℃,取19g(0.35mo1)硼氫化鉀溶于50ml水中,將硼氫化鉀溶液滴加到其中,用TLC檢測終點。反應畢,加入200ml二氯甲烷,分液,水層再用 100ml二氯甲烷萃取一次,合并有機相。有機相加入無水硫酸鈉干燥后,直接投入到下步反應,GC>99%。

步驟b：對甲氧基氯芐的制備

將上述有機相加入到1000ml的三口瓶中,控制反應溫度20~50℃之間,取二氯亞砜131g(1.1mol)滴加，TLC 檢測終點。反應畢,加水 200ml,分液,用100ml二氯甲烷萃取，合并有機相。用水洗至中性。然后直接投入到下步反應之中,GC>96%。

步驟c：對甲氧基苯乙腈的制備

取1000ml的三口瓶,加入30%NaCN 212g(1.3mol)到其中,然后加入13gNaOH,再向反應器中加入TBAB 13g并攪拌至溶,然后一次性加入上步制得的有機相?？販赜?0~80℃下反應。TLC檢測終點。反應畢,降溫至室溫,然后加入200ml二氯甲烷和200ml水,攪拌15min,分液。水層用100ml二氯甲烷萃取,合并有機相,水洗至中性。干燥,旋干溶劑,得到147.7g紅色液體,粗品GC 95.4%。粗品于5~10mmHg下于135℃減蒸得到127.9g無色液體產(chǎn)品對甲氧基苯乙腈?？偸章?7%。GC純度99%。

參考文獻

[1]華東理工大學. 一種制備對甲氧基苯乙腈的方法:CN200910201165.4[P]. 2010-07-14.