3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺，英文名為3,4,5,6-Tetrahydrophthalimide，常溫常壓下為淺黃色至白色結晶性粉末，具有較好的化學穩(wěn)定性和多樣的化學應用途徑。3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺在化學合成領域中主要用作染料、醫(yī)藥、農藥等的制備中間體，在精細化工生產領域中有較好的應用。

制備方法

3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺可由3,4,5,6-四氫鄰苯二酸酐和尿素通過置換反應制備得到。

圖1 3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將3,4,5,6-四氫鄰苯二酸酐（1等量）和尿素（0.5等量）在155-160℃下加熱反應直至泡沫停止。反應結束后將反應混合物冷卻至室溫，然后使混合物幾乎完全凝固。將所得的化合物通過乙醇進行重結晶純化即可得到目標產物分子3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺。[1]

酰氯化反應

3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺結構中的亞胺單元中的氮原子具有一定的親核性，它可在堿性條件下和酰氯類物質等發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺衍生物。

圖2 3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺的酰氯化反應

在一個干燥的反應燒瓶中將4-二甲氨基吡啶（0.25等量）加入到3,4,5,6-四氫鄰苯二甲酰亞胺（1等量），取代苯氧煙酰氯（1.3等量）和三乙胺（2等量）溶解于干燥的二氯甲烷（40 mL）溶液中。讓混合物在室溫下攪拌反應，直到起始物質完全消耗（用薄層色譜法檢測）。反應結束后將反應混合物在真空中進行濃縮處理以除去有機溶劑，然后用水和乙酸乙酯將反應體系進行萃取，所得的有機層用無水硫酸鈉進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，最后將所得的剩余物通過以石油醚/乙酸乙酯為洗脫液，通過硅膠柱層析法純化產物即可得到目標產物分子。[1]

參考文獻

[1] Zhao, Li-Xia; et al, Journal of Agricultural and Food Chemistry (2020), 68(12), 3729-3741.