介紹

2-氨基-4-羥基吡啶化學(xué)式為C5H6N2O，外觀為白色至淺黃色的結(jié)晶性粉末，微溶于水。分子結(jié)構(gòu)中同時含有氨基（-NH2）和羥基（-OH），這兩個官能團(tuán)賦予了它豐富的化學(xué)反應(yīng)活性。氨基具有堿性，能夠與酸發(fā)生反應(yīng)，形成相應(yīng)的鹽。羥基則具有一定的酸性，在特定條件下可以發(fā)生酯化反應(yīng)、取代反應(yīng)等。

圖一 2-氨基-4-羥基吡啶

合成應(yīng)用

在30分鐘內(nèi)向2-氨基-4-羥基吡啶（53.9 g，489 mmol）的乙腈（500 ml）懸浮液中滴加DBU（102 ml，678 mmol）。所得溶液在室溫下攪拌30分鐘，然后在50分鐘內(nèi)用1-氟-4-硝基萘（72.0 g，377 mmol）的乙腈（400 ml）溶液逐滴處理。在室溫?cái)嚢柽^夜后，將反應(yīng)物在500℃下加熱2小時。將反應(yīng)物從火中取出，但不冷卻，在攪拌下用水（6 x 100 ml_）處理。讓混合物在2小時內(nèi)冷卻至室溫，然后進(jìn)一步冷卻至0℃。通過過濾收集黃色沉淀，依次用水和乙腈（1:1，2 x 100ml）的混合物洗滌，然后用水（500ml）洗滌，得到黃色固體狀化合物4-（4-硝基萘-1-基氧基）吡啶-2-胺（76.0g，70%）[1]。

圖二 2-氨基-4-羥基吡啶的合成應(yīng)用

將2-氨基-4-羥基吡啶（1.0 g，9.08 mmol）和2-氯乙醛（3.75 mL，19.0 mmol，40%水溶液）溶解在乙醇（45 mL）中?；旌衔镌?0°C下反應(yīng)16小時后，通過減壓濃縮得到殘留物。通過柱色譜分離殘余物，得到1.2g無色油狀物咪唑[1,2-a]吡啶-7-醇，產(chǎn)率為99%[2]。

圖三 2-氨基-4-羥基吡啶的合成應(yīng)用2

加入1-氟-2,3-二甲基-4-硝基苯（5g，29.56mmol）、2-氨基-4-羥基吡啶（5.2g，47.23mmol）、碳酸鉀（8.6g，放入單頸燒瓶中）、62.23mmol）和DMSO（100mL），在攪拌下加熱至75攝氏度并反應(yīng)14小時，自然冷卻至室溫，緩慢加入冰水，沉淀出棕色固體，過濾，濾餅用水洗滌至中性，干燥，得到5.6g棕色固體4-（2,3-二甲基-4-硝基苯氧基）吡啶-2-胺，產(chǎn)率：73.1%[3]。

圖四 2-氨基-4-羥基吡啶的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: RESPIVERT - WO2010/67130, 2010, A1.Location in patent: Page/Page column 38.

[2]Current Patent Assignee: SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING COMPANY - US2020/190091, 2020, A1.Location in patent: Paragraph 0434-0435.

[3]Current Patent Assignee: CHENGDU AORUI PHARMACEUTICAL - CN114907339, 2022, A.Location in patent: Paragraph 0047-0054.