簡(jiǎn)述
鈀催化劑能夠催化鹵代芳烴與有機(jī)苯硼酸以及其衍生物的Suzuki反應(yīng)，這在有機(jī)合成 中的用途非常廣泛，其反應(yīng)條件比較溫和，底物適用比較廣泛、產(chǎn)物便于處理等特點(diǎn)，在 碳-碳偶聯(lián)反應(yīng)中具有很重要的地位，是合成聯(lián)苯類化合物的有效方法。近年來(lái)，鈀催化劑 因其高催化性能、反應(yīng)條件溫和、易于回收等優(yōu)點(diǎn)，決定其具有潛在的應(yīng)用價(jià)值[1]。甲磺酸(4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽)(2'-甲胺基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)又寫作XantPhos Pd G4，化學(xué)式為C53H47NO4P2PdS，分子量為1620.05，是一種性狀為淡黃色固體粉末的鈀催化劑。其中，金屬活性中心鈀為正二價(jià)。
制備方法
以預(yù)催化劑鈀二聚體和XantPhos為反應(yīng)原料，將二者置于反應(yīng)管中，進(jìn)行抽真空處理，填充氮?dú)?。向混合物中加入四氫呋喃，然后室溫條件下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后過(guò)濾掉沉淀，濾液用乙醚進(jìn)行洗滌，待用。濃縮濾液溶于二氯甲烷中，向溶液中加入不良溶劑戊烷產(chǎn)生沉淀，收集純化所得固體并在真空下干燥即得甲磺酸(4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽)(2'-甲胺基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)[2]。
應(yīng)用
羅貝考昔是一種新型的非留體選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑，可以通過(guò)抑制環(huán)氧化酶2，來(lái)緩解疼痛，主要用于治療關(guān)節(jié)炎，其胃腸道不良反應(yīng)少，具有更低的胃腸潰瘍和出血的風(fēng)險(xiǎn)。羅本考昔對(duì)于單次偏頭痛發(fā)作也具有很好的療效和耐受性，可用于注射劑、口服制劑，可用于貓狗的炎癥、疼痛和體溫升高，在貓血腦屏障和狗血腦屏障中起效快，安全性更高。在該藥物的制備過(guò)程中，甲磺酸(4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽)(2'-甲胺基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)是重要的催化物質(zhì)。
2,3,5,6-四氟苯胺、5-氯-2-鹵代苯甲酸經(jīng)過(guò)鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)合成5-氯-2-(2,3,5,6-四氟苯氨基)苯甲酸；5-氯-2-(2,3,5,6-四氟苯氨基)苯甲酸、酰氯化試劑(優(yōu)選為氯化亞砜)在有機(jī)溶劑存在條件下回流反應(yīng)1-3h后(優(yōu)選反應(yīng)溫度為80℃)，降溫至室溫，加入重氮化試劑反應(yīng)6-12h(優(yōu)選為8h)，再在堿性條件下(優(yōu)選條件為：加入有機(jī)堿，更優(yōu)選為加入三乙胺)以及銀催化劑的催化下回流反應(yīng)1-4h(優(yōu)選為2h)，制備5-氯-1-(2,3,5,6-四氟苯基)吲哚啉-2-酮；5-氯-1-(2,3,5,6-四氟苯基)吲哚啉-2-酮與乙基化合物在催化劑作用下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)合成5-乙基-1-(2,3,5,6-四氟苯基)吲哚啉-2-酮；5-乙基-1-(2,3,5,6-四氟苯基)吲哚啉-2-酮溶于有機(jī)溶劑4后，在堿性條件下(優(yōu)選加入氫氧化鈉溶液)進(jìn)行回流反應(yīng)2-6h(優(yōu)選為在100℃下反應(yīng)4h)，經(jīng)純化后得到羅貝考昔。其中，中間體2與乙基化合物反應(yīng)過(guò)程所使用的催化劑為甲磺酸(4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽)(2'-甲胺基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)等[3]。
有關(guān)研究
文獻(xiàn)報(bào)道了一種吡啶并吡嗪-1,6-二酮γ-分泌酶調(diào)節(jié)劑（GSMs）的有效合成方法。合成路線的特點(diǎn)是通過(guò)使用甲磺酸(4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽)(2'-甲胺基-1,1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)預(yù)催化劑進(jìn)行選擇性催化構(gòu)建結(jié)晶內(nèi)酯中間體。通過(guò)下述反應(yīng)可以高產(chǎn)率收獲吡啶并吡嗪-1,6-二酮γ-分泌酶調(diào)節(jié)劑[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]黃軍,耿龍飛,周志成,等.一種金屬鈀催化劑及其制備方法和應(yīng)用:CN201510705618.2[P].CN105396616A.
[2] Friis, Stig D.; et al Organic Letters,2014,16,4296-4299.
[3]張衛(wèi)元,喻武洋,尹鵬,等.一種羅貝考昔的合成方法:202311809506[P].
[4] Xie L , Ende CWA , Pettersson M ,et al.Synthesis of Pyridopyrazine-1,6-dione γ-Secretase Modulators via Selective 4-Methylimidazole N1-Buchwald Arylation[J].The Journal of Organic Chemistry, 2019.DOI:10.1021/acs.joc.8b02953.