介紹

3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的分子式為C?Cl?N?S，外觀為無色透明液體。

圖一 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑

合成

在-25°C的氬氣下，將S2Cl2（0.64 mL，8.00 mmol）滴加到攪拌的乙二肟（2.0 mmol）和吡啶（0.80 mL，10.0 mmol）的無水乙腈（10 mL）溶液中。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌1小時，回流4小時，過濾，減壓蒸發(fā)溶劑。殘余物通過柱色譜法（硅膠Merck 60，己烷/CH2Cl2混合物）分離[1]。

圖二 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的合成

應(yīng)用

1,2,5-噻二唑及其衍生物是一類重要的雜環(huán)試劑和工業(yè)原料,可作為除草劑、殺蟲劑、藥物、有機(jī)導(dǎo)體使用，并具有抗真菌、抗糖尿等生物活性，近年來越來越引起人們的關(guān)注。同時,又有研究表明,這類物質(zhì)在光解或熱解過程中,能夠形成某些星際間瞬變物種，其相關(guān)研究對生命起源的認(rèn)識具有重要的作用。3, 4-二氯-1, 2, 5-噻二唑是為數(shù)不多的可大規(guī)模合成的1, 2, 5-噻二唑衍生物之一，也是合成噻嗎洛爾等藥物的起始原料之一。

在-20°C下，將2.5M正丁基鋰商用溶液（71 mL，177 mmol）逐滴加入2,2,6,6-四甲基哌啶（25 g，177 mmol）在無水叔丁基甲基醚（100 mL）中的溶液中。將上述溶液轉(zhuǎn)移到加料漏斗中，并在-50°C下逐滴加入3, 4-二氯-1, 2, 5-噻二唑（27.4 g，177 mmol。將合并的有機(jī)層用10%乙酸水溶液（100mL）和水（100ml）洗滌。加入甲苯，真空濃縮溶液，得到化合物2-氯-2-（2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基硫代）亞氨基乙腈[2]。

圖三 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的應(yīng)用

4-（4-氯-1,2,5-噻二唑-3-基）-1-哌嗪羧酸叔丁酯。將N-Boc-哌嗪（2.97 g，15.9 mmol）、K2CO3（2.20 g，15.9%mmol）和3,4-二氯-1,2,5-噻二唑（1.5 mL，15.9mmol）在CH3CN（30 mL）中的混合物在100°C下攪拌19小時，在室溫下攪拌4天。然后用EtOAc和水稀釋反應(yīng)混合物。將有機(jī)相干燥（K2CO3），并在減壓下除去溶劑。殘余物通過色譜法在兩個連續(xù)的硅膠柱上純化，分別用己烷/EtOAc（1:1）和（7:3）洗脫。這得到1.54g（31%）黃色固體狀產(chǎn)物[3]。

圖四 3,4-二氯-1,2,5-噻二唑的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]S. L K ,A. E K ,V. N O , et al.1,2,5-Thiadiazole 2-oxides: selective synthesis, structural characterization, and electrochemical properties[J].Tetrahedron,2014,70(35):5558-5568.

[1]崔風(fēng)華,軒小朋,張衡,等.3,4二-氯-1,2,5噻-二唑的結(jié)構(gòu)及其振動光譜[J].光散射學(xué)報,2011,23(03):257-262.DOI:10.13883/j.issn1004-5929.2011.03.017.

[3]BJOERN N ,JAN T,BENJAMIN P, et al.Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazinesand their use in the treatment of serotonin-related disea[P].US58928200A,2002-10-15.