介紹

3-氰基-4-甲基吡啶的分子式為C?H?N?，外觀為黃色油狀液體。

圖一 3-氰基-4-甲基吡啶

合成

將二氯化鈀（50mg，0.3mmol）加入到2,6-二氯-3-氰基-4-甲基吡啶（5.0g，27mmol）和乙酸鈉（4.5g，55mmol）的甲醇（100mL）脫氣溶液中。所得混合物在室溫下在氫氣（1atm）下攪拌14小時。過濾沉淀物，用甲醇（3×20mL）洗滌。減壓蒸發(fā)合并的濾液，向殘余物中加入氯仿（50mL）。氯仿溶液通過硅膠薄墊過濾，用額外的氯仿洗滌。將濾液蒸發(fā)至干，得到112（2.9g，93%）黃色油狀物。1H NMR（300 MHz，DMSO-d6）δ8.77（s，1H），8.63（s，J=6.0 Hz，1H）。進(jìn)一步使用3-氰基-4-甲基吡啶（112），無需額外純化[1]。

圖二 3-氰基-4-甲基吡啶的合成

將3-溴-4-甲基吡啶（9 g，0.052 mol）、Zn（CN）2（3.7 g，0.031 mol）、Pd2（dba）3（2.4 g，2.6 mmol）、dppf（2.9 g，5.2 mmol）和Zn（0.34 g，0.052mol）在二甲基甲酰胺（100 mL）中的混合物在氮?dú)鈿夥障掠?00°C下填充16小時。過濾混合物，真空濃縮濾液。殘余物通過SiO2快速色譜純化，得到所需產(chǎn)物3-氰基-4-甲基吡啶（5g，82%）。LCMS:119.1（M+1）[2]。

圖三 3-氰基-4-甲基吡啶的合成2

向溶解在四氫呋喃（THF）（25ml）中的2,6-二溴-3-氰基-4-甲基吡啶（1g；3.6mmol）中加入100ml 30%的NH4OH溶液，其中含有5g粉末形式的Zn，并將懸浮液回流加熱5小時。在該時間段結(jié)束時，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后過濾以去除未反應(yīng)的過量鋅，并用三份各50ml的CHCI3提取。氯仿提取物在無水Na2SO4上干燥并蒸發(fā)，得到350mg 粗產(chǎn)物，通過在含有35g Kieselgel 60的硅膠柱上色譜法純化，使用1/100（w/w）的產(chǎn)物：硅膠比，用CHCVAcOEt 6/4（v/v）的混合物洗脫。在前400ml流動相中收集第一個也是唯一一個熔融產(chǎn)物，得到3-氰基-4-甲基吡啶（330mg；3mmol，產(chǎn)率80%；熔點(diǎn)45-46℃）[3]。

圖四 3-氰基-4-甲基吡啶的合成3

參考文獻(xiàn)

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[3]RIENZO D ,Barbara,MAI , et al.SOLUBLE FORMS OF INCLUSION COMPLEXES OF HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND CYCLODEXTRINS, THEIR PREPARATION PROCESSES AND USES IN THE PHARMACEUTICAL FIELD[P].EP08720210,2013-10-16.