3,5-二氟苯甲醛，英文名為3,5-Difluorobenzaldehyde，常溫常壓下為透明淡綠色液體，具有優(yōu)異的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，它不溶于水但是可與常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括低極性的乙醚混溶。3,5-二氟苯甲醛是氟代苯甲醛類(lèi)化合物，具有苯甲醛的常見(jiàn)理化性質(zhì)，常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，多用于氟代苯甲醛類(lèi)衍生物的制備。

理化性質(zhì)

3,5-二氟苯甲醛的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的醛基單元，它可在堿性條件下和witting試劑發(fā)生烯基化的產(chǎn)物分子。

親核加成反應(yīng)

圖1 3,5-二氟苯甲醛的親核加成反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將咪唑鹽配體（3.4 mg, 3mol %）、叔丁醇鈉（48 mg, 0.5 mmol）、苯硼酸（61 mg）和3,5-二氟苯甲醛（34 mg）加入到醋酸銠（3.3 mg, 3mol %）的乙醇（2.5 mL）和乙醚（0.5 mL）的攪拌溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在50°C下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后將其在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法（石油/乙酸乙酯= 9/1）進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

烯基化反應(yīng)

3,5-二氟苯甲醛的醛基單元可在強(qiáng)親核試劑例如格式試劑的作用下發(fā)生親核加成反應(yīng)，也可以在還原劑的作用下發(fā)生還原反應(yīng)，可用于芐醇類(lèi)衍生物的制備。

圖2 3,5-二氟苯甲醛的烯基化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將3,5-二氟苯甲醛（5.0 mmol）溶解于四氫呋喃（20 mL）中，然后在上述溶液中緩慢地加入1-（三苯基磷酰二烯）-2-丙酮（5.0 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約12小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑。所得的剩余物通過(guò)硅膠柱色譜法進(jìn)行純化即可得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] He, Wei-Ping; et al, Tetrahedron Letters 2016,57,3152-3155.

[2] Zhang, Wei; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2012,20,1029-1045.