2-氯乙酸乙酯，英文名1-Acetoxy-2-chloroethane，常溫常壓下為無(wú)色至淡黃色透明液體，具有一定的酯香氣味，難溶于水但是可與常見(jiàn)的有機(jī)溶劑混溶。2-氯乙酸乙酯是一種鹵代乙酸乙酯，可由氯乙醇和乙酸通過(guò)酯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子替格瑞洛的制備。

特性

2-氯乙酸乙酯結(jié)構(gòu)中的氯原子可在常見(jiàn)的親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生脫氯官能團(tuán)化反應(yīng)，而其結(jié)構(gòu)中的酯基基團(tuán)可在水合肼的作用下發(fā)生胺酯交換反應(yīng)，在官能團(tuán)化的乙酸衍生物的制備領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 2-氯乙酸乙酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氯乙基乙烯醚（2.0 mmol）、30% H2O2水溶液（453 mg, 4.0 mmol）、三乙胺（40.9 mg, 0.40 mmol）和PdCl2(PPh3)2 （28.6 mg, 0.040 mmol）加入2ml DMA中。然后將所得的反應(yīng)混合物在60℃下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。以聯(lián)苯為內(nèi)標(biāo)，用GLC法測(cè)定甲苯溶液的轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)率，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)蒸餾的方式進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氯乙酸乙酯。[1]

醚化反應(yīng)

圖2 2-氯乙酸乙酯的醚化反應(yīng)

4-氨基苯乙醇（1.00 mmol）、2-氯乙酸乙酯（1.00 mmol）和碳酸鉀（1.00 mmol）溶液在DMF（5 mL）中室溫?cái)嚢?，直到起始物質(zhì)消失（TLC分析）。一旦反應(yīng)完成，在真空中除去溶劑。然后用水清洗得到的殘?jiān)纯傻玫?-(（4-氨基苯基）硫代乙酸乙酯。讓反應(yīng)混合物2-(（4-氨基苯基）硫代乙酸乙酯在甲醇溶液（10 mL）中與肼（3.00 mmol）回流反應(yīng)，直到起始物質(zhì)消失（TLC分析）。在真空中除去溶劑，從乙醚中結(jié)晶提純固體，得到2-（（4-氨基苯基）硫代）乙酰肼。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kon, Yoshihiro; et al,Journal of the Chinese Chemical Society (Weinheim, Germany) 2014,61,749-756.

[2] La Pietra, Valeria; et al， European Journal of Medicinal Chemistry (2018),150,491-505.