介紹

4-溴-2-氟芐醇的分子式為C?H?BrFO，外觀為白色固體。它主要用作有機(jī)合成中間體，可用于合成其他化合物，如農(nóng)藥、藥物和染料等化學(xué)品

圖一 4-溴-2-氟芐醇

合成

在-5℃至0℃下，向4-溴-2-氟苯甲醛（15 g，79.36 mmol）在甲醇（100 ml）中的攪拌溶液中等量加入NaBH4（6.0 g，158.73 mmol），并在室溫下攪拌。用冰冷的水（100mL）稀釋反應(yīng)混合物，并在減壓下濃縮。用乙酸乙酯（2*200mL）萃取獲得的水性殘余物；用鹽水溶液（50mL）洗滌乙酸乙酯層，用無水Na2SO4干燥。過濾并濃縮得到無色油狀物4-溴-2-氟芐醇（15g，99%）[1]。

圖二 4-溴-2-氟芐醇的合成

在0℃下向市售的4-溴-2-氟-苯甲酸（15 g，68.5mmol）的THF（250 mL）溶液中加入BH3（1.0 M的THF溶液，140 mL，140 mmol），然后將溶液在85℃下攪拌過夜。然后，用MeOH和1N HCl淬滅反應(yīng)，并在室溫下再攪拌2小時(shí)。用EtOAc萃取混合物，用鹽水洗滌有機(jī)層，用無水Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到粗產(chǎn)物，通過柱色譜純化得到黃色油狀的純化合物4-溴-2-氟芐醇（12g，86%）。C7H6BrFO的ESIMS/z為205[M+H]+計(jì)算值。該產(chǎn)物用于下一步，無需進(jìn)一步表征[2]。

圖三 4-溴-2-氟芐醇的合成2

在0°C下，將氫化鋁鋰（1.14 g，30 mmol）緩慢滴入4-溴-2-氟苯甲酸甲酯（4.66 g，20 mmol）的四氫呋喃（100 mL）溶液中。滴下后，將使用的冰鹽浴移除。在室溫下攪拌1小時(shí)后，反應(yīng)完成（通過LCMS和TLC檢測）。將混合物再次冷卻至0°C，分別用水（1.14 mL）和10%NaOH溶液（11.4 mL）淬滅反應(yīng)。在室溫下攪拌15分鐘后，過濾混合物，然后用四氫呋喃（50mL*2）和乙酸乙酯-EA（50mL*2）洗滌濾餅。濾液用無水硫酸鈉干燥，過濾，然后濃縮，得到無色油狀產(chǎn)物4-溴-2-氟芐醇（3.4g，83%收率）[3]。

圖四 4-溴-2-氟芐醇的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]LEE ,Jeewoo,KIM , et al.SUBSTITUTED PHENYLUREAS AND PHENYLAMIDES AS VANILLOID RECEPTOR LIGANDS[P].EP2010002786,2011-11-24.

[2]Rabal O ,Sánchez-Arias A J ,Cuadrado-Tejedor M , et al.Design, synthesis, biological evaluation and in vivo testing of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase 6 (HDAC6)-selective inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2018,150506-524.

[3]ZHENG ,Wei,PAN , et al.COMPOUND FOR IMMUNE MODULATION, USE THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME[P].EP20140846294,2020-03-11.