簡(jiǎn)述

苯甲腈類(lèi)物質(zhì)在有機(jī)合成中具有重要應(yīng)用，例如3-氯-4-三氟甲氧基苯甲腈是農(nóng)藥，醫(yī)藥的中間體，以其為原料制備的農(nóng)藥及醫(yī)藥具有藥效高，代謝能力強(qiáng)，用量少，療效持久，副作用小，對(duì)環(huán)境影響較小，生物活性突出等優(yōu)點(diǎn)[1]。3-羥基-4-甲氧基苯甲腈與3-嗎啉基丙基氯反應(yīng)可用于合成抗腫瘤藥物4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉基丙氧基)喹唑啉(吉非替尼)[2]。本篇我們介紹的5-氯-2-甲氧基苯甲腈是一種化學(xué)式為C₈H₆ClNO，分子量是167.59234的化學(xué)物質(zhì)，常溫常壓下性狀為淡黃色至米黃色粉末。從結(jié)構(gòu)上看，5-氯-2-甲氧基苯甲腈的主要結(jié)構(gòu)為苯環(huán)，其上連接有一個(gè)氰基，一個(gè)氯原子，一個(gè)甲氧基，這決定其既可以發(fā)生取代反應(yīng)、又可以發(fā)生氧化反應(yīng)等多種有機(jī)反應(yīng)，進(jìn)而合成其他物質(zhì)。

物化性質(zhì)

密度：1.253 g/cm³

熔點(diǎn)：96℃

沸點(diǎn)：266.82℃

閃點(diǎn)：115.17℃

應(yīng)用研究

除了基礎(chǔ)有機(jī)探究，5-氯-2-甲氧基苯甲腈在醫(yī)藥領(lǐng)域最重要的應(yīng)用是合成氘可來(lái)昔替尼。氘可來(lái)昔替尼是目前全球首個(gè)獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于銀屑病治療的口服tyk2變構(gòu)抑制劑，2022年9月10日，百時(shí)美施貴寶(bms)宣布fda(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)其tyk2抑制劑氘可來(lái)昔替尼上市，是治療銀屑病、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等由先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)共同參與的復(fù)雜疾病的重要靶向藥物。隨著實(shí)際臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的積累，氘可來(lái)昔替尼的真正療效和其安全性將得到充分評(píng)估，這種口服治療復(fù)雜的免疫類(lèi)疾病治療領(lǐng)域的作用將得到證實(shí)。氘可來(lái)昔替尼的最終批準(zhǔn)可能為目前可用的jak抑制劑提供一種替代方案，可能具有更高的安全性，也具有更高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。此外，氘可來(lái)昔替尼可能為其他潛在的皮膚病適應(yīng)癥斑禿、銀屑病和紅斑狼瘡提供有效的治療選擇。目前關(guān)于氘可來(lái)昔替尼的有機(jī)中間體2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的制備方法如下：第一步，以5-氯-2-甲氧基苯甲腈和N-甲基甲酰肼為原料，反應(yīng)得到3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1h-1,2,4-三唑，收率～94％(按5-氯-2-甲氧基苯甲腈計(jì)算)；第二步，硝化反應(yīng)；第三步，催化氫化還原，反應(yīng)脫氯[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]趙昊昱.3-氯-4-三氟甲氧基笨甲腈的合成[J].農(nóng)化新世紀(jì), 2006(1):1.DOI:CNKI:SUN:NHXS.0.2006-01-023.

[2]孫占奎,馮玲玲.一種吉非替尼新的合成方法:CN201711030592.1[P].CN107586279A.

[3]陳君豪,茆勇軍,劉威,王晗,2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的制備方法.