介紹

4-硝基苯硫醇的分子式為C?H?NO?S，外觀為黃色結(jié)晶粉末。分子結(jié)構(gòu)含有對(duì)位的硝基和硫醇官能團(tuán)，因此，它主要用于合成農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料等。

圖一 4-硝基苯硫醇

合成

在裝有磁力攪拌棒的試管中裝入4-硝基氯苯（1 mmol）、CuSO4·5H2O（12.5 mg，0.05 mmol）、KOH（280 mg，5 mmol）或Cs2CO3（1.62 g，5毫摩爾）、DMSO（2 mL）和水（0.2 mL；如果使用Cs2CO3作為堿，則不使用水）。用氬氣沖洗后，加入1,2-乙二硫醇（0.18mL，2mmol）。將混合物在90°C或110°C的預(yù)熱油浴中加熱20小時(shí)，攪拌預(yù)熱。冷卻至環(huán)境溫度后，將反應(yīng)混合物分配在HCl水溶液（5%）和乙酸乙酯中。用水和鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水MgSO4干燥并真空濃縮。通過(guò)柱色譜法（EtOAc/正己烷）純化粗產(chǎn)物，得到4-硝基苯硫醇[1]。

圖二 4-硝基苯硫醇的合成

在裝有磁力攪拌棒的試管中裝入4-硝基碘苯（1 mmol）、CuSO4·5H2O（12.5 mg，0.05 mmol）、KOH（280 mg，5 mmol）或Cs2CO3（1.62 g，5毫摩爾）、DMSO（2 mL）和水（0.2 mL；如果使用Cs2CO3作為堿，則不使用水）。用氬氣沖洗后，加入1,2-乙二硫醇（0.18mL，2mmol）。將混合物在預(yù)熱的油浴中加熱20小時(shí)，90°C或110°C的浴在攪拌下預(yù)熱。冷卻至環(huán)境溫度后，將反應(yīng)混合物分配在HCl水溶液（5%）和乙酸乙酯中。用水和鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水MgSO4干燥并真空濃縮。通過(guò)柱色譜法（EtOAc/正己烷）純化粗產(chǎn)物，得到4-硝基苯硫醇[1]。

圖三 4-硝基苯硫醇的合成2

在氬氣下向裝有磁力攪拌棒的烘干燒瓶中加入4-硝基氟苯（1.00g，1.0當(dāng)量）、Na2S（1.1當(dāng)量）和DMF（5mL）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后加入1M NaOH（50mL），用CH2Cl2（2 x 25mL）洗滌。用6 N HCl將水層酸化至pH~1-2，并用CH2Cl2（2 x 50 mL）萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水（50mL）洗滌，用MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮，得到粗殘余物。向殘余物中加入10%HCl（40mL），并用冰水浴冷卻。然后加入鋅粉（4g），攪拌混合物1小時(shí)。然后加入EtOAc（100mL），再攪拌混合物30分鐘。將有機(jī)層分離，用水（40mL）和鹽水（40ml）洗滌，用MgSO4干燥，過(guò)濾并濃縮，得到純度較高的所需產(chǎn)物4-硝基苯硫醇[2]。

圖四 4-硝基苯硫醇的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]CHAE ,HYUN J,YAJUN L, et al.- SINGLE-STEP SYNTHESIS METHOD OF ARYL THIOL AND APPLICATION THEREOF[P].KR20160023352,2017-07-04.

[2]Taldone T ,Patel D P ,Patel J H , et al.About the reaction of aryl fluorides with sodium sulfide: investigation into the selectivity of substitution of fluorobenzonitriles to yield mercaptobenzonitriles via S N Ar displacement of fluorine[J].Tetrahedron Letters,2012,53(20):2548-2551.