理化性質(zhì)

N-(2-苯乙基)乙酰胺，英文名：N-(2-Phenylethyl)acetamide，CAS號(hào)：877-95-2，分子量：163.216，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：346.6±21.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H13NO，熔點(diǎn)：48-52°C， 閃點(diǎn)：204.0±7.0°C，白色至灰白色低熔點(diǎn)塊，常溫常壓下穩(wěn)定，避免氧化物接觸，保持容器密封，儲(chǔ)存在陰涼，干燥的地方。

合成方法

方法一：將15.0g2-苯乙胺鹽酸鹽加入到500mLDCM中，在冰上加入24.5g三乙胺和9.0g乙酰氯，在冰上攪拌反應(yīng)5小時(shí)。使反應(yīng)液恢復(fù)至室溫，使用水和鹵水清洗。有機(jī)相使用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后的到粗品，經(jīng)色譜純化后得到白色固體化合物N-(2-苯乙基)乙酰胺13.9g，純度90%^[1]。

方法二：在干凈的25mL反應(yīng)管中加入a-乙酰氧烯基酰胺(0.20mmol)，2-苯乙胺(0.3mmol)，加入適量二氯甲烷作溶劑，在30攝氏度下反應(yīng)1.5小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)，反應(yīng)結(jié)束后，有機(jī)層經(jīng)過(guò)濃縮并柱層析得到純的產(chǎn)物N-(2-苯乙基)乙酰胺，白色固體，收率98%^[2]。

方法三：冰浴下，將醋酸酐(5.4mL,57.5mmol)緩慢加入盛有6.24mL苯乙胺(50.0mmol)與4.6mL吡啶(57.5mmol)的燒瓶中，燒瓶上端置一回流冷凝管及干燥管，逐步升溫至100℃反應(yīng)2小時(shí)。冷卻，用乙酸乙酯稀釋?zhuān)?mol/L鹽酸水溶液、飽和NaCl溶液分別洗滌，無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾，濃縮，殘余物經(jīng)柱層析分離(EtOAc/石油醚=1/1,v/v)得到無(wú)色液體N-(2-苯乙基)乙酰胺(8.08g，產(chǎn)率99%)。¹HNMR(400MHz,CDCl3)δ：7.40-7.13(m,5H)，5.70(br,1H)，3.60-3.41(m,2H)，2.83(t,J=6.7Hz,2H)，1.95(d,J=5.5Hz,3H)^[3]。

合成應(yīng)用

專(zhuān)利CN201410290162.3發(fā)明的雙芳基烯烷酸類(lèi)化合物，對(duì)敏感菌株和耐藥菌株都具有較強(qiáng)的抑制活性，可以用于制備抗菌藥物。實(shí)施例4中N-[2-[4-(3-氟苯甲?；?苯基]乙基]乙酰胺(M6)的合成，充分?jǐn)嚢柘?，將AlCl₃(800mg,6mmol)緩慢加入盛有M3(380mg, 2.4mmol)的二硫化碳溶液(5.0mL)的燒瓶中，攪拌反應(yīng)10分鐘，然后將N-(2-苯乙基)乙酰胺(326mg, 2.0mmol)緩慢加入上述體系中,燒瓶上端置一回流冷凝管及干燥管,逐步升溫回流反應(yīng)2小時(shí),TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完全后,冷卻,將反應(yīng)液倒入一盛有冰水混合物的燒杯中,然后乙酸乙酯萃取,飽和NaCl溶液洗滌,無(wú)水MgS04干燥,過(guò)濾,濃縮,殘余物經(jīng)柱層析分離(EtOAc/石油醚=1/3,v/v)得到無(wú)色液體M6(525mg，產(chǎn)率92%)^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]清華大學(xué). 雙胍類(lèi)探針及其制備方法:CN201710564476.1[P]. 2017-11-28. 

[2]江西師范大學(xué). α?酰氧基烯酰胺類(lèi)化合物溫和高效的制備方法及其在酰胺和多肽合成中的應(yīng)用:CN201610606375.1[P]. 2016-11-23. 

[3]中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所,華東理工大學(xué). 雙芳基烯烷酸類(lèi)化合物及其制備方法和用途:CN201410290162.3[P]. 2016-01-27.