2,4-二甲氧基溴苯，英文名為1-Bromo-2,4-dimethoxybenzene，常溫常壓下為透明微黃色液體，具有顯著的熒光性質(zhì)與優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。2,4-二甲氧基溴苯在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道它可借助苯環(huán)上溴原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于生物活性分子白皮杉醇的合成。

理化性質(zhì)

2,4-二甲氧基溴苯可在金屬銅催化的作用下發(fā)生脫溴反應(yīng)得到2,4-二甲氧基苯，該物質(zhì)也可以在金屬鈀催化的作用下和芳基或者烷基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類衍生物。2,4-二甲氧基溴苯苯環(huán)上的溴原子可在正丁基鋰的作用下和硼酸三甲酯反應(yīng)生成相應(yīng)的硼化衍生物。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 2,4-二甲氧基溴苯的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將單膦配體（2 mol%）稱重至2,4-二甲氧基溴苯（0.25 mmol， 1.0當(dāng)量）、環(huán)丙烷基硼酸（0.375 mmol， 1.5當(dāng)量）、叔丁醇鈉（0.75 mmol， 3.0當(dāng)量）和Pd2(dba)3 （0.5 mol% Pd）的混合物中。往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入脫氣的二氧六環(huán)（1ml），所得的反應(yīng)混合物在手套箱中攪拌反應(yīng)大約1分鐘。然后從手套箱中取出反應(yīng)瓶，所得的反應(yīng)混合物在100°C的油浴中攪拌反應(yīng)大約10小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫，然后將所得的反應(yīng)混合物通過硅藻土墊過濾，并用溶劑（己烷/乙酸乙酯）清洗硅藻土墊。所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法（乙酸乙酯/石油醚= 1:20）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 2,4-二甲氧基溴苯的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)

將2,4-二甲氧基溴苯（1mmol）、取代苯硼酸（1.3 mmol）和鈀催化劑（0.04 g，約0.05 mmol）的混合物溶解在乙醚（7ml）的溶劑中。然后在上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入2M Na2CO3溶液（3ml），在回流狀態(tài)下攪拌所得的反應(yīng)混合物，直到消耗起始原料（大約15-18小時(shí)，TLC監(jiān)測）。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物倒入分離漏斗中，然后用水稀釋混合物并用乙醚（4 × 10 mL）萃取所得的反應(yīng)混合物三次。用鹽水清洗混合的有機(jī)層，在無水Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮以除去揮發(fā)物。將油性粗產(chǎn)品通過硅膠（己烷-乙酸乙酯混合物）柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang, Xiangdong; et al,Organic Letters,2024,26,10419-10423.

[2] Sanchez-Peris, Maria; et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry 2016,24,3108-3115.