2-氯-5-氟煙酸，英文名為2-Chloro-5-fluoronicotinic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較好的化學穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺等強極性有機溶劑。2-氯-5-氟煙酸是一種鹵代煙酸類化合物，它可借助吡啶環(huán)上的羧酸單元和鹵素原子的化學轉(zhuǎn)化活性應用于吡啶類生物活性分子和藥物分子的制備。

理化性質(zhì)

2-氯-5-氟煙酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在縮合劑的作用下和醇類化合物或者有機胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應得到相應的酯或者酰胺類衍生物。2-氯-5-氟煙酸也可以在還原劑例如硼烷的作用下發(fā)生羧酸單元的還原反應得到相應的吡啶芐醇類衍生物。

圖1 2-氯-5-氟煙酸的縮合反應

將2-氯-5-氟煙酸（16.5 g）和叔丁基(1,4s)-4-氨基環(huán)己基氨基甲酸酯（25.2 g）懸浮在MeCN （550 mL）中。在混合物中加入Et3N （78 mL， 6等量）。將攪拌好的混合物放入冰中冷卻，將丙基膦酸酐（1.57M in THF, 78 mL, 1.3 equivalent）緩慢加入混合物中。讓反應變得均勻，慢慢加熱到室溫過夜。反應結(jié)束后將反應混合物在真空下進行濃縮蒸發(fā)以除去揮發(fā)物。將殘渣分裝在2M HCl和EtOAc水溶液中，分離水相并將水相進一步用乙酸乙酯（x2）萃取。用水、飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌混合的有機溶液，干燥有機層（MgSO4），過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮即可得到酰胺衍生物。[1]

工業(yè)制備

有研究報道了一種2-氯-5-氟煙酸的工業(yè)化制備方法，該方法以常規(guī),易得的2,6-二氯-5-氟-煙酸為原料，通過催化加氫方法先直接脫去2,6-二氯-5-氟-煙酸上兩個氯原子，然后經(jīng)氮氧化得到的氮氧化5-氟-煙酸，最后使用氯化劑處理后得到2-氯-5-氟煙酸。該報道的方法解決了現(xiàn)有技術中收率過低，路線過長問題，無需柱層析純化，避免使用異臭的硫醇。[2]

參考文獻

[1] De Savi, Chris; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2014,57,4661-4676.

[2] 施峰,施一峰,馬汝建,等.2-氯-5-氟-煙酸的工業(yè)化制備方法:200310109199[P].