簡介

2-氯-5-氟煙酸的CAS號是38186-88-8，分子式是C6H3ClFNO2，分子量是175.54。熔點是141-142°C，沸點是297.0±35.0°C(Predicted)，密度是1.576±0.06g/cm3(Predicted)，以及酸度系數(shù)(pKa)是1.67±0.25(Predicted)。

圖1 2-氯-5-氟煙酸的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 2-氯-5-氟煙酸的合成路線[1-3]。

方法一：向N2氣氛下的圓底燒瓶中添加脫氣DMF（270 mL）、Pd（OAc）2（0.05 eq，2.7 g，11.9 mmol）、PPh3（0.1 eq，6.2 g，23.8 mmol）和脫氣Et3N（6 eq，200 mL，1428.6 mmol）。攪拌混合物20分鐘，然后添加HCOOH（3 eq，28 mL，714.3 mmol），5分鐘后添加2,6-二氯-5-氟煙酸（50 g，238.1 mmol）并在50°C下攪拌混合物。反應(yīng)之后，對一份加工好的等分樣品進(jìn)行分析（1H NMR）。當(dāng)消耗所有起始材料（24小時）時，將混合物冷卻至0°C，并添加水（500 mL）。20分鐘后，混合物通過一塊用水沖洗的Celite墊過濾。用30%氫氧化鈉水溶液將混合物堿化至pH 9，并用EtOAc（2x）洗滌。將鹽酸（12 N）緩慢添加至pH 1，并用氯化鈉飽和溶液。用EtOAc（3x）提取混合物。用鹽水洗滌合并的有機(jī)提取物，干燥（Na2SO4）并減壓濃縮，得到37 g（88%）的米黃色固體2-氯-5-氟煙酸，用于下一步，無需進(jìn)一步純化。1H核磁共振（DMSO-d6，300 MHz）：δ8.16（dd，1H）；8.58（d，1H）。

方法二：向12-L圓底燒瓶中添加二甲基乙酰胺（3.24 L）、Pd（OAc）2（5.89 g，0.262 mol）、PPh3（134.9 g，0.51 mol）和Et3N（2.15 L，15.4 mol），HCOOH（95 wt%，430 mL，10.3 mol）以及2,6-二氯-5-氟煙酸（1.08 kg，5.14 mol。將反應(yīng)混合物在60°C下加熱7小時。停止加熱，并添加鹽水（13 L）。將混合物冷卻至室溫超過12小時。通過Celite墊過濾混合物，并用鹽水（2×1 L）沖洗。向濾液中緩慢添加HCl（12 N，1 L）至pH 0-1。用乙酸異丙酯（2×10.8 L）萃取混合物。干燥有機(jī)相（Na2SO4）。在減壓下蒸發(fā)乙酸異丙酯。向殘留物中添加1,2-二氯乙烷（2.5 L）。將混合物在回流（87°C）下加熱1 h，并在12 h內(nèi)冷卻至-15°C。將漿液過濾并在真空烘箱中干燥24 h，以提供純產(chǎn)品（632 g，70%）2-氯-5-氟煙酸。熔點132.9-134.0°C。1H核磁共振波譜（300 MHz，DMSO-d 6）δ14.15（1H，bs），8.63（1H、d，J=3.1 Hz），8.20（1H、dd，J=8.8，3.1 Hz）。13C核磁共振（100 MHz，DMSO-d 6）δ164.6，157.9（d，1 J C-F=256.1 Hz），142.7，139.9（d、2 J C-F=25.8 Hz），129.3（d，3 J C-F=4.3 Hz），127.1（d，2 J C-F=21.5 Hz）。19F核磁共振（DMSO-d6）δ-129.1（d，J=9.1 Hz）。分析。C6H3ClFNO2:C的計算值，41.05；H、 1.72；N、7.98。發(fā)現(xiàn)：C，40.92；H、 1.83；N、 7.79。

應(yīng)用

2-氯-5-氟煙酸具有特殊的化學(xué)性質(zhì)和藥用活性,是許多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體,應(yīng)用前景非常廣闊[4-5]。其還可用作醫(yī)藥及醫(yī)藥中間體、染發(fā)助劑、聚和物穩(wěn)定劑、感光材料的抗氧化劑和抗灰霧劑等等[6]。2-氯-5-氟煙酸也是糖尿病藥物、抗抑郁藥物、抗腫瘤藥物、局麻藥物、降壓藥物等多種高附加值藥物的中間體，而且在降血壓、抗腫槪、抗球蟲病等醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)均有應(yīng)用[7-8]。

儲存方法

儲存2-氯-5-氟煙酸的庫房應(yīng)該經(jīng)常通風(fēng)，將其放置在低溫干燥下。將其與氧化劑、堿類分開存放。

風(fēng)險評估

長期低濃度接觸2-氯-5-氟煙酸，有頭痛、頭暈、疲倦、嗜睡、蛋白尿、紅細(xì)胞增多癥。長期皮膚接觸2-氯-5-氟煙酸，可發(fā)生皮膚干燥、皸裂。

運輸注意事項

運輸2-氯-5-氟煙酸前應(yīng)先檢查包裝容器是否完整、密封，運輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴(yán)禁2-氯-5-氟煙酸與酸類、氧化劑、食品及食品添加劑混運。運輸時運輸車輛應(yīng)配備泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。運輸途中應(yīng)防曝曬、雨淋，防高溫。

參考文獻(xiàn)

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