理化性質(zhì)

丙基磺酰氯，英文名：1-Propanesulfonyl chloride，CAS號：10147-36-1，分子量：142.605，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點：192.6±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C3H7ClO2S，熔點：-46°C，閃點：80.0±0.0°C，蒸汽壓：0.7±0.3 mmHg at 25°C，無色透明液體，密封于陰涼干燥處。

應(yīng)用

1、專利CN201080047462.9實施例D關(guān)于2,6-二氟-3-(N-(丙基磺酰氯)丙基磺酰胺基)苯甲酸的合成，將丙基磺酰氯(1.225mL,10.92mmol)加入冷卻至0℃的3-氨基-2,6-二氟苯甲酸(0.573g,3.310mmol)、三乙胺(2.030mL,14.56mmol)和CH2Cl2(17mL,0.2M)的混合物中。使反應(yīng)混合物升溫至室溫并攪拌1小時。隨后,將混合物在飽和NaHCO3(100mL)與乙酸乙酯(75mL)之間分配。將水層用乙酸乙酯(50mL)洗滌并隨后用濃HCl酸化至約1的pH值。將酸化的水層用乙酸乙酯(2x50mL)萃取，并將合并的乙酸乙酯萃取液干燥(經(jīng)NagSO4)，過濾并且濃縮。將所得殘留物用己烷研磨以得到為固體的2,6-二氟-3-(N-(丙基磺?；?丙基-磺酰胺基)苯甲酸(0.948g,產(chǎn)率74%)^[1]。

2、專利CN201080020677.1介紹了抑制Raf激酶的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的合成，方案2中的步驟1關(guān)于制備丙烷-1-磺酸(2,4-二氟-苯基)-酰胺(11)，向110mL二氯甲烷中的2,4-二氟-苯胺(1,11.8g,91.4mmol)加入吡啶(8.13mL,100mmol)和丙基磺酰氯(4,11.3mL,100mmol)。將反應(yīng)于室溫攪拌過夜，然后倒入1M含水鹽酸中，將水層分離并用乙酸乙酯萃取。將有機層合并并用鹽水洗，在無水硫酸鈉上干燥，并過濾。將濾液在真空下濃縮。通過硅膠柱色譜法純化粗物質(zhì)以產(chǎn)生期望化合物(11,19.98g,92.9%)^[2]。

3、專利CN201910676571.X發(fā)明基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)特點設(shè)計了一類三氮唑類化合物，并提供了其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的化合物具有顯著的BRD4蛋白抑制活性，能夠作為HIV潛伏病毒激活劑、且毒性低，具有較好的成藥性和更潛在的臨床應(yīng)用價值。其中實施例(19) 關(guān)于N-(4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(化合物YHP-A11)的制備，將4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)苯胺(中間體5a(150mg,0.42mmol))溶于4.2mL二氯甲烷中，冰浴條件下依次加入吡啶(103mg,1.3mmol)和丙基磺酰氯(65mg,0.46mmol)在氮氣保護下室溫反應(yīng)24小時，混合物用1mol/L HCl(1mL)調(diào)節(jié)pH后用DCM萃取3次，合并有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷:甲醇=100:5,v:v)得164mg白色固體，收率85%^[3]。

參考文獻

[1]陣列生物制藥公司,基因泰克公司. RAF抑制劑化合物及其使用方法:CN201080047462.9[P]. 2013-01-02.

[2]普萊?？乒? 抑制Raf激酶的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物:CN201080020677.1[P]. 2012-04-18.

[3]山東大學(xué). 三氮唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用:CN201910676571.X[P]. 2019-09-24.