精磺胺，英文名為4-Amino-6-chlorobenzene-1,3-disulfonamide，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較強(qiáng)的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。精磺胺是一種常見的醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可借助氨基單元的親核性應(yīng)用于藥物分子雙氫氯噻嗪的工業(yè)制備。

理化性質(zhì)

精磺胺的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的苯胺單元，它具有顯著的親核性，可與常見的親電試劑例如碘甲烷，溴代烷烴類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化的衍生物。

縮合反應(yīng)

圖1 精磺胺的縮合反應(yīng)

將2mmol精磺胺溶解于50ml無水乙腈中，然后用化學(xué)計(jì)量量（2mmol）的丙戊酰氯溶解在小體積的相同溶劑中處理混合物。向混合物中加入一定量的堿（Et3N），室溫下將反應(yīng)混合物攪拌3-6小時(shí)（TLC對照）。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空中進(jìn)行濃縮處理以蒸發(fā)溶劑。將所得的殘留物加入50-100毫升冷水中加入混合物，過濾粗沉淀物，使用無水乙腈的進(jìn)行重結(jié)晶純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

有文獻(xiàn)報(bào)道了一種精磺胺的制備方法，其特征在于包括以下步驟:①氯磺化反應(yīng);②冰解;③離心機(jī)上甩濾;④胺化反應(yīng);⑤精制脫色。該方法報(bào)道的精磺胺的制備方法，在氯磺化反應(yīng)中加入氯化亞銅催化劑，并優(yōu)化現(xiàn)有工藝步驟，有效降低原料投料比例，降低副產(chǎn)物的產(chǎn)生及后處理并通過改進(jìn)胺化物溶解脫色和結(jié)晶純化工藝，使生產(chǎn)的產(chǎn)品純度高大幅提高，其主要成份含量可達(dá)到99.5%以上。[2]

醫(yī)藥應(yīng)用

精磺胺在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用于藥物分子雙氫氯噻嗪的制備，雙氫氯噻嗪可排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫，常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。

參考文獻(xiàn)

[1] Masereel, Bernard; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2002), 45(2), 312-320.

[2] 陳麗莎.一種精磺胺的制備方法:CN201710504951.6[P].