簡介

二茂鐵甲酸是一類含有二茂鐵基和羧基的化合物，其中二茂鐵基因具有芳香性、可逆氧化還原性、低毒性以及生物活性多樣性等良好的性質(zhì)常被作為藥效團(tuán)引入到各種活性物質(zhì)中。2013年，Amin等將二茂鐵甲酸制成酰氯后直接拼接到2-吲哚酮骨架上，獲得了一系列雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶（DYRK）和血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）抑制劑，其中部分化合物值可達(dá)納摩爾水平。二茂鐵甲酸現(xiàn)已成為醫(yī)藥領(lǐng)域合成各種二茂鐵衍生物的重要中間體。

目前對二茂鐵甲酸的合成方法主要有三種：（1）以二茂鐵為原料，首先進(jìn)行乙?；@得乙酰二茂鐵，再經(jīng)次氯酸鈉氧化制備出二茂鐵甲酸；（2）以二茂鐵為原料，通入CO2后直接制備出二茂鐵甲酸；（3）以二茂鐵為原料，首先進(jìn)行傅-克酰基化制得鄰氯苯甲酰二茂鐵，再經(jīng)裂解得到二茂鐵甲酸。但是，這三種方法均存在一定的缺點(diǎn)：第一種方法采用次氯酸鈉氧化時，次氯酸鈉遇光容易分解，反應(yīng)的副產(chǎn)物較多，二茂鐵甲酸總收率較低；第二種方法直接進(jìn)行合成時，難以控制反應(yīng)進(jìn)程，容易獲得1,1＇-二茂鐵二甲酸副產(chǎn)物；第三種方法對反應(yīng)條件要求較高，例如在進(jìn)行傅-克?；瘯r需嚴(yán)格控制反應(yīng)溫度在5℃以內(nèi)。因此，亟需開發(fā)一種操作簡便、有效地合成二茂鐵甲酸的方法[1]。

二茂鐵甲酸的性狀

合成方法

在10°C下，將NaOH/Br2的水溶液（由50 mL水、NaOH（36.8 g，920.0 mmol）和Br2（14.1 mL，275.8 mmol）緩慢加入乙酰二茂鐵（21 g）的二惡烷/水（1/1200 mL）溶液中。在反應(yīng)過程中，溫度不得超過10°C。向混合物中加入二惡烷（通常為3 x 20 mL）。攪拌反應(yīng)混合物1小時。向混合物中加入Na2S2O3（7.90 g，50.0 mmol）的水溶液（10 mL）。攪拌反應(yīng)混合物10分鐘。向混合物中加水（50 mL）。通過加入20%的HCl水溶液酸化混合物（直至pH 6）。用乙酸乙酯（3 x 50 mL）萃取混合物。用水（3 x 20 mL）洗滌收集的有機(jī)層。用無水MgSO4干燥收集的有機(jī)層。去除溶劑得到標(biāo)題化合物二茂鐵甲酸[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]仝紅娟,唐文強(qiáng),趙梅梅,等. 二茂鐵甲酸的合成及抗乳腺癌活性研究 [J/OL]. 化學(xué)世界, 1-4[2024-12-20]. https://doi.org/10.19500/j.cnki.0367-6358.20230809.

[2]Werner, Georg; et al. Anionic thia-Fries rearrangements of electron-rich ferrocenes and the unanticipated formation of diferrocenyl sulfate from 2-(trimethylsilyl)ferrocenyl imidazolylsulfonate. Organometallics (2013), 32(20), 5798-5809.