簡述

4-甲砜基苯乙酮又名對甲砜基苯乙酮，分子式為C₉H₁₀O₃S，分子量為198.23，常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，多表現(xiàn)為白色粉末。關(guān)于該物質(zhì)的部分物理數(shù)據(jù)如下：密度：1.218 g/cm³；熔點：126-131℃；沸點：385.4℃ at 760 mmHg；閃光點：242℃。

合成方法

文獻報道的依托考昔中間體4-甲砜基苯乙酮的合成方法包括以下步驟：

步驟一：在二氯甲烷的體系下，加入無水三氯化鋁，加入乙酰氯，得到反應(yīng)溶液；

步驟二：將反應(yīng)溶液滴加到苯甲硫醚至所述反應(yīng)溶液中；

步驟三：靜置分液，使用二氯甲烷萃取水相，合并有機相，使用10%碳酸氫鈉水溶液洗滌合并后的有機相；

步驟四：將洗滌后的所述有機相蒸干，加入正庚烷，結(jié)晶洗滌干燥，烘干得到乙?；郊琢蛎?；

步驟五：向丙酮體系中加入所述步驟四獲得的乙?；郊琢蛎?，進一步反應(yīng)即可得到4-甲砜基苯乙酮；或向乙酸體系中加入所述步驟四獲得的乙?；郊琢蛎?，攪拌溶解，得到反應(yīng)混合物；進一步反應(yīng)，得到4-甲砜基苯乙酮。該方法相比較現(xiàn)存方法，能耗降低，反應(yīng)穩(wěn)定，成本低收益大，適合大規(guī)模推廣[1]。

用途

依托考昔是一種高選擇性的環(huán)氧化酶-2抑制劑，臨床上主要應(yīng)用于治療急性或慢性骨關(guān)節(jié)炎以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。關(guān)于該藥物的合成，可以4-甲砜基苯乙酮為原料，經(jīng)Willgerodt-Kindler反應(yīng)得到對甲砜基苯乙酸，再與6-甲基鹽酸甲酯在叔丁基氯化鎂作用下縮合形成2-[4-(甲磺?；?苯基]-1-(6-甲基吡啶-3-基)-乙酮，最后與2-氯-N,N-二甲氨基三亞甲基六氟磷酸鹽經(jīng)加成、環(huán)化即可制得目標(biāo)產(chǎn)物依托考昔。粗品經(jīng)成鹽、精制后純度可達到99.8%[2]。此外，以4-甲砜基苯乙酮為原料，經(jīng)溴代，成酯，環(huán)合3步反應(yīng)可以合成新型非甾體抗炎藥COX-2抑制劑羅非可昔[3]。

參考文獻

[1]蘇源,韋秀瓊.一種依托考昔中間體4-甲砜基苯乙酮的合成方法:CN202110575113.4[P].CN113292461A.

[2]宋耀平.尼伐地平和依托考昔的合成[D].湖南師范大學(xué),2019.

[3]吳安輝,王慶河,王千里,等.新型非甾體抗炎藥COX-2抑制劑羅非可昔的合成[J].中國藥物化學(xué)雜志, 2002, 12(1):37-38.DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2002.01.012.