2,4-二甲基苯硫酚,英文名為2,4-Dimethylbenzenethiol,常溫常壓下無色至淺黃色液體,具有特殊的刺激性氣味和微弱的酸性,它不溶于水但是可溶于常見的有機溶劑包括低極性的乙醚。2,4-二甲基苯硫酚是一種苯硫酚類物質,它可在中強堿的作用下和常見的親電試劑例如碘甲烷等發(fā)生親核取代反應得到相應的苯硫酚醚類衍生物,該物質是一種醫(yī)藥化學原料,有文獻報道它可借助酚羥基的化學轉化性質應用于抗抑郁藥物分子沃替西汀的制備。
檢測方法
有研究報道了一種2,4-二甲基苯硫酚的高效液相色譜檢測方法,所用液相色譜測定條件為:色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料,流動相為含有陽離子對的磷酸鹽緩沖液甲醇。該方法具有方法簡單便捷,專屬性好,靈敏度高,重復性好等優(yōu)點,它適合于2,4二甲基苯硫酚中有關物質的定性和定量檢測。[1]
芳香親核取代反應
圖 1 2,4-二甲基苯硫酚的芳香親核取代反應
在一個干燥的反應燒瓶中將2,4-二甲基苯硫酚(2,10 g,72 mmol)、2-氯硝基苯(3,11.5 g,72 mmol)和無水碳酸鉀(15 g, 108 mmol)混合在乙腈(80 mL)中,然后將所得的反應混合物在回流條件下攪拌反應大約8-10 h(用己烷/乙酸乙酯9:1進行TLC監(jiān)測反應進度)。反應結束后將所得的反應混合物冷卻至室溫并過濾以除去沉淀,將所得的濾液在真空下進行濃縮處理,所得的固體在甲醇(50ml)中進行重結晶提純即可得到目標產物分子17克,產率為92%。[2]
醫(yī)藥應用
2,4-二甲基苯硫酚在醫(yī)藥生產領域中可用于合成藥物分子沃替西汀,其具體的合成方法為以2,4-二甲基苯硫酚,2-溴碘苯和哌嗪為原料選用碘化亞銅,乙二醇,磷酸鉀催化采用"一鍋煮"法制得了沃替西汀。實驗結果表明使用價廉易得的催化劑合成了沃替西汀,收率85%,該工藝適合工業(yè)化生產。[3]
參考文獻
[1] 柯瀟,鄭強,張偉.一種2,4-二甲基苯硫酚有關物質的檢測方法.CN201610836937.1
[2] Patil, Yogesh; Journal of Chemical Sciences, 2018, 130, 22.
[2] 任世言,孫釗,張春華.沃替西汀的合成[J].藥學研究,2014,33(4):2.