介紹

4-氯-3-三氟甲基異氰酸苯酯的分子式為C8H3ClF3NO，可溶于氯仿、甲醇。外觀為白色至淺黃色固體。因為異氰酸酯基團可以與水反應(yīng)，因此其對水敏感，它是生產(chǎn)抗腫瘤藥物索拉非尼的重要中間體。

4-氯-3-三氟甲基異氰酸苯酯

檢測

目前合成瑞戈非尼的過程中可能會殘留有一定量的4?氯?3?三氟甲基異氰酸苯酯。為了確保瑞戈非尼和中間體的純度和活性效果，分析和控制瑞戈非尼和中間體的含量具有重要意義。檢測分為以下幾步：

對照品儲備液：取4?氯?3?三氟甲基異氰酸苯酯對照品約6mg，精密稱定，置10mL量瓶，加異丙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.1 mL，置50 mL量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；再精密量取1 mL，置10mL量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；再精密量取1 mL，置20 mL量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻，即得(約6ng/mL)；

對照品溶液(STD)：精密量取4?氯?3?三氟甲基異氰酸苯酯對照品儲備液1mL，置10m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻，即得(0.6ng/m L)；200％線性溶液：精密量取對照品儲備液4m L，置20m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；150％線性溶液：精密量取對照品儲備液3m L，置20m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；100％線性溶液：精密量取對照品儲備液2m L，置20m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；75％線性溶液：精密量取對照品儲備液1.5mL，置20m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；50％線性溶液：精密量取對照品儲備液1mL，置20m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；25％線性溶液：精密量取對照品儲備液0.5mL，置20m L量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；LOQ：精密量取對照品儲備液0.5mL，置20mL量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻，平行制備6份；LOD：精密量取100％線性溶液1mL，置10mL量瓶，加異丙醇稀釋至刻度，搖勻；供試品溶液：取本品約20mg，精密稱定，置20m L量瓶，用異丙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.1mL，置10mL容量瓶，異丙醇稀釋至刻度，搖勻，平行制備3份；

50％加標(biāo)供試品溶液：取本品約20mg，精密稱定，置20m L量瓶，用異丙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.1m L，置10m L容量瓶，精密量入4?氯?3?三氟甲基異氰酸苯酯對照品儲備液0.5m L，異丙醇稀釋至刻度，搖勻，平行制備3份；100％加標(biāo)供試品溶液：取本品約20mg，精密稱定，置20m L量瓶，用異丙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.1m L，置10m L容量瓶，精密量入對照品儲備液1m L，異丙醇稀釋至刻度，搖勻，平行制備6份；150％加標(biāo)供試品溶液：取本品約20mg，精密稱定，置20m L量瓶，用異丙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取0.1m L，置10m L容量瓶，精密量入對照品儲備液1.5m L，異丙醇稀釋至刻度，搖勻，平行制備3份；

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為高效液相色譜的填充劑(安捷倫RRHD  C18，內(nèi)徑2.1mm，柱長100mm，粒徑1.8μm)，以體積比0.05％甲酸水為流動相A，甲醇為流動相B，進行梯度洗脫，柱溫為35℃，流速為每分鐘0.3m L，進樣量5μL；進行4?氯?3?三氟甲基異氰酸苯酯的含量檢測。

使用高效液相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用儀進行檢測，同時作為溶劑和衍生劑的異丙醇衍生效果良好，具有靈敏度高、準(zhǔn)確度好、重復(fù)性好等特點，可廣泛用于瑞戈非尼和中間體藥物中4?氯?3?三氟甲基異氰酸苯酯含量[1]。

下游產(chǎn)品

瑞格非尼可以由4-氯-3-三氟甲基異氰酸苯酯合成而來，它是一種新型的口服多靶點蛋白激酶抑制劑，能阻斷腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤血管形成和調(diào)控腫瘤微環(huán)境，具有良好的抗腫瘤活性，目前已獲批用于治療晚期結(jié)直腸癌、胃腸間質(zhì)瘤和肝細胞癌。

參考文獻

[1]文楊明,潛曉龍,毛赟杰.一種檢測瑞戈非尼和中間體藥物中4-氯-3-三氟甲基異氰酸苯酯含量的方法[P].浙江省:CN202110885048.5,2023-11-21.