藥理作用
抗炎作用
因?yàn)楸崾且粋€重要的代謝中間產(chǎn)物,離體和在體研究發(fā)現(xiàn),EP能夠促進(jìn)ATP的生物合成。EP與丙酮酸同樣具有抗氧化特性,能夠有效清除H2O2等ROS。
越來越多的證據(jù)表明:EP具有強(qiáng)大的抗炎作用。Yang等發(fā)現(xiàn)使用EP溶液能夠下調(diào)出血性休克鼠的肝臟和腸黏膜中促炎轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活性,抑制多個早期促炎因子的表達(dá),降低動物死亡率。使用EP溶液復(fù)蘇能夠減少休克大鼠循環(huán)中的致炎因子IL-6,增加抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平。
EP的抗炎機(jī)制
關(guān)于丙酮酸乙酯(EP)的抗炎機(jī)制眾說紛紜,有些研究認(rèn)為EP是通過抑制NF-κB的活性而發(fā)揮作用的,還有一部分學(xué)者則認(rèn)為其抗炎作用是通過抗氧化作用而發(fā)揮的。抑制NF-κB信號通路NF-κB是一種重要的促炎轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,它的激活可能是誘發(fā)感染、缺血/再灌注損傷和多器官功能衰竭的關(guān)鍵步驟。在它的DNA結(jié)合功能域中以RxxRxRxxC的形式包含有1個半胱氨酸和3個精氨酸殘基序列,這個重要的半胱氨酸殘基上的硫氫基非常容易氧化。
丙酮酸乙酯(EP)在多種急性損傷模型中都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗炎作用,損傷后早期給藥能夠增加動物存活率,減少器官功能障礙;長期給藥還可以延緩腫瘤的生長速度。該藥已被美國FDA列為對人體安全的物質(zhì),具有廣闊的藥物開發(fā)前景。