介紹

雄酮（Androsterone）是一種類固醇激素，具有較弱的雄激素屬性。它是男性體內(nèi)睪酮的代謝產(chǎn)物之一，也可以在女性體內(nèi)找到，但濃度較低。它的分子式為C19H30O2。它在常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，不溶于水和醚類溶劑，但可溶于乙腈等溶劑。

圖一 雄酮

應(yīng)用

雄酮具有一定的生物活性，可以激活法尼醇X受體（FXR），并且在一些體外和體內(nèi)研究中顯示出抗癲癇活性 。在生化研究中用作雄性激素和蛋白同化激素，是合成代謝類固醇藥物的結(jié)構(gòu)類似物，有時用于醫(yī)學(xué)研究和藥物開發(fā)。由于其雄激素作用較弱，它在臨床上的應(yīng)用不如其他更強效的雄激素。

合成

在100 mL單口燒瓶中，加入3.05 g醋酸雄甾酮（9.2 mmol）和30 mL無水甲醇，在室溫下攪拌15分鐘。然后，加入736 mg固體氫氧化鈉（18.4 mmol），在氮氣下將內(nèi)部溫度升至40°C 4小時。通過TLC完全確定起始材料的反應(yīng)后，停止反應(yīng)。減壓濃縮以去除大部分溶劑，然后將濃縮物倒入400 mL水中，在室溫下攪拌1小時。抽濾，用固體水（50mL×3）沖洗，干燥，得到2.52 g灰白色固體產(chǎn)物雄酮，收率為94.6%[1]。

圖二 雄酮的合成

將（3α，5α）-3-雄甾烷-17-酮-3-基苯甲酸酯（5.84 g，14.8 mmol）溶解在DCM（60 mL）和甲醇（60 mL）的混合物中。分批加入甲醇中的甲醇鈉（25mL，135mmol），并將混合物劇烈攪拌過夜。將混合物蒸餾至干，得到雄酮（3.23g，75%）[2]。

圖三 雄酮的合成2

反應(yīng)在37°C下在2.0mL的反應(yīng)混合物中進行，該混合物含有輔酶（1-mM NADP+或0.1mM NADPH）、底物（0.05-0.1mM）、酶（0.1-0.3mg）和0.1M磷酸鉀，pH 7.4。在37°C下反應(yīng)開始30分鐘后，將底物和產(chǎn)物提取到4-mL乙酸乙酯中。通過TLC分析類固醇的氧化還原產(chǎn)物和PGD2、法尼醛和4-氧代-2-壬烯醛的還原產(chǎn)物，最終得到雄酮[3]。

圖四 雄酮的合成3

參考文獻

[1]顧向忠,蔣澄宇,仇文衛(wèi),等.甾體化合物3位羥基構(gòu)型翻轉(zhuǎn)方法[P].江蘇:CN201810827845.6,2018-11-23.

[2]Johansson E S ,A. M Y M .Convenient stereoselective synthesis of some 3-aminosteroid scaffolds[J].Synthetic Communications,2019,49(9):1159-1164.

[3]Endo S ,Matsunaga T ,Matsumoto A , et al.Rabbit 3-hydroxyhexobarbital dehydrogenase is a NADPH-preferring reductase with broad substrate specificity for ketosteroids, prostaglandin D 2 , and other endogenous and xenobiotic carbonyl compounds[J].Biochemical Pharmacology,2013,86(9):1366-1375.