介紹

2-溴-6-甲氧基吡啶（2-Bromo-6-methoxypyridine）是一種吡啶類化合物，化學(xué)式為C6H6BrNO，分子量為188.02。它是一種透明無(wú)色至金黃色的液體。它在儲(chǔ)存時(shí)需要置于惰性氣氛中，并保持室溫，以確保其穩(wěn)定性。

圖一 2-溴-6-甲氧基吡啶

合成

在氬氣氣氛下，將甲醇鈉（1.82 g）加入2,6-二溴吡啶（8.0 g）的甲苯（120 mL）溶液中，然后在120°C下攪拌13小時(shí)。隨后，向混合物中加入甲醇鈉（0.728 g），然后在120°C下攪拌6小時(shí)。混合物在空氣中冷卻。將反應(yīng)混合物在水和乙酸乙酯之間分配。將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后過濾。減壓蒸發(fā)溶劑。殘余物通過硅膠柱色譜法（己烷-乙酸乙酯）純化，從而得到油狀物質(zhì)中的標(biāo)題化合物2-溴-6-甲氧基吡啶（5.64 g，89%）。1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：3.93（3H，s），6.68（1H，d，J=8.0Hz），7.05（1H，d，J=7.2Hz），7.39-7.42（1H，m）[1]。

在80°C的油浴上，在攪拌下加熱200 g 2,6-二溴吡啶和150 ml甲醇的混合物，同時(shí)緩慢滴加250 ml 28%甲醇鈉/甲醇溶液。將混合物在攪拌下加熱2小時(shí)，靜置冷卻后，用乙醚-水萃取。用水和鹽水洗滌有機(jī)層，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。除去溶劑，得到150g標(biāo)題化合物2-溴-6-甲氧基吡啶。1H-NMR（CDCl3）δppm=3.94（3H，s），6.68（1H，d，J=7Hz），7.06（1H，d，J=8Hz），7.40（1H，t，J=8Hz）[2]

圖二 2-溴-6-甲氧基吡啶的合成

向金屬鈉（1.5 g，62 mmol）的甲醇（200 mL）溶液中加入2,6-二溴吡啶（10 g，46 mmol），在室溫下攪拌10分鐘。所得溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物用稀HCl淬滅，然后用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)層依次用水、鹽水洗滌，用無(wú)水Na2SO4干燥；過濾并減壓濃縮。所得粗產(chǎn)物通過柱純化，用5%乙酸乙酯的石油醚溶液（v/v）洗脫，得到2-溴-6-甲氧基吡啶（7g）。MM-ESI+API[M+H]+M/z 187.8[3]。

圖三 2-溴-6-甲氧基吡啶的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]KANAYA, Naoakic/o Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd,等.PYRAZOLE DERIVATIVE[P].EP04708886,2010-08-25.

[2]OKADA ,Toshimi,KURUSU , et al.N-ARYL-SUBSTITUTED CYCLIC AMINE DERIVATIVE AND MEDICINE CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT[P].EP02707189,2007-07-04.

[3]LATTHE ,Prashant,R., et al.NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS[P].US2014057950,2015-04-09.