背景技術(shù)

硼烷四氫呋喃絡(luò)合物，化學(xué)式為BH3·THF，無色溶液，是一種重要的還原試劑，常用在醫(yī)藥行業(yè)的原料藥的生產(chǎn)，例如孟魯司特鈉、恩替卡韋、鹽酸普拉克索等原料藥的生產(chǎn)。

目前關(guān)于硼烷四氫呋喃絡(luò)合物的制備，最典型的是三氟化硼乙醚溶液和硼氫化鈉在四氫呋喃中的反應(yīng)，生成得到硼烷四氫呋喃絡(luò)合物。使用硼氫化鈉和三氟化硼在溶劑中反應(yīng)，制備硼烷四氫呋喃絡(luò)合物，理論上消耗1當(dāng)量的三氟化硼可以生成4當(dāng)量的硼烷四氫呋喃絡(luò)合物。但是，在實際的商業(yè)應(yīng)用中，因為硼氫化鈉與三氟化硼反應(yīng)過程中會生成副產(chǎn)物氟硼酸鈉，實際上消耗1當(dāng)量的三氟化硼僅可以生成1當(dāng)量的硼烷四氫呋喃絡(luò)合物，這就導(dǎo)致了硼烷四氫呋喃絡(luò)合物制備成本過高。目前市場上的工業(yè)級三氟化硼乙醚溶液30～70元/kg，每生產(chǎn)1kg的硼烷四氫呋喃絡(luò)合物實際上成本是理論三氟化硼成本的4倍，導(dǎo)致硼烷四氫呋喃絡(luò)合物的制備成本過高。

制備方法

（1）向放在手套箱中的500mL四口燒瓶中加入360g的四氫呋喃，溫度控制10℃～15℃，然后向四口燒瓶中緩慢投加18g的三氯化鋁，攪拌溶解直至沒有固體沉淀，配置成5%三氯化鋁四氫呋喃溶液，將溶液溫度恢復(fù)室溫。

（2）向1000mL四口燒瓶中加入11.35g硼氫化鈉（0.3mol）和55g的四氫呋喃，在室溫下將四口燒瓶中物料攪拌均勻。取步驟（1）配置的346.71g的5%三氯化鋁四氫呋喃溶液（0 .13mol），溫度控制在室溫向四口燒瓶中滴加，滴加時間1h，過程中溶液溫度控制在30℃。生成的乙硼烷與四氫呋喃反應(yīng)生成硼烷四氫呋喃絡(luò)合物。

（3）取21.19g的48%三氟化硼四氫呋喃溶液（0.15mol），溫度控制在室溫向步驟（2）的四口燒瓶中滴加，滴加時間30min，過程中溶液溫度控制在30℃。滴加完成后開始加熱，控制燒瓶內(nèi)的溶液溫度維持在68℃，四氫呋喃全回流，反應(yīng)2h。經(jīng)過三級放空冷凝器冷卻（?20℃以下）后，冷凝得到的餾分循環(huán)至燒瓶中，生成的乙硼烷與四氫呋喃反應(yīng)生成硼烷四氫呋喃絡(luò)合物。反應(yīng)結(jié)束后，將溶液溫度冷卻到室溫，然后過濾三氟化鋁，得到硼烷四氫呋喃絡(luò)合物33.24g，硼烷四氫呋喃絡(luò)合物總收率為96.69%。

參考文獻(xiàn)

[1]山東國邦藥業(yè)有限公司,國邦醫(yī)藥集團股份有限公司. 一種硼烷四氫呋喃絡(luò)合物的制備方法:CN202310988942.4[P]. 2023-09-15.