阿伐那非是由日本田邊三菱制藥株式會社授權(quán)美國Vivus公司開發(fā)的用于治療男性勃起功能障礙(ED)的藥物，于2012年4月27日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，劑型為片劑(規(guī)格50mg、100mg和200mg)。該藥物是一種口服速效的高選擇性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑。

阿伐那非在合成過程中有可能引入起始原料、中間體、副產(chǎn)物等有關(guān)物質(zhì)，在儲藏過程中也有可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物，因此需要對阿伐那非原料藥及制劑的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控制。本文將介紹一種阿伐那非及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的分析方法^[1]。

分析步驟

(1)色譜條件：

選用辛烷基鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以磷酸鹽緩沖液-乙腈為流動相，梯度洗脫，流速為0.9～1.1ml/min，柱溫為25～40℃，采用二極管陣列檢測器或紫外檢測器，檢測波長為225～240nm，進(jìn)樣體積10～20μl；

(2)系統(tǒng)適用性溶液：

取阿伐那非、雜質(zhì)1、雜質(zhì)2及雜質(zhì)3適量，制成每1ml約含阿伐那非、雜質(zhì)1、雜質(zhì)2及雜質(zhì)3分別為50μg、0.5μg、0.5μg及0.5μg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液；

(3)供試品溶液的制備：

取阿伐那非或其制劑適量，制成每1ml約含阿伐那非0.5～1mg的溶液，作為供試品溶液；

(4)對照溶液的制備：

量取上述(3)供試品溶液適量，稀釋成每1ml中約含阿伐那非5～10μg的溶液，作為對照溶液；

(5)測定方法：

取系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液和對照溶液，分別注入高效液相色譜儀，供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中的主峰面積(1.0％)。

此方法專屬性強(qiáng)，靈敏度高，操作簡便，可準(zhǔn)確檢測阿伐那非及其制劑的有關(guān)物質(zhì)，保證了阿伐那非及其制劑的質(zhì)量可控，對其后續(xù)的研發(fā)和生產(chǎn)具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 一種阿伐那非及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的分析方法. CN111208232A