磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧疾藥物。根據(jù)中國科學(xué)院武漢病毒所通報,該藥在成人中的致死劑量2-4g,而且是急性致死。
作用
磷酸氯喹可用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧,并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。其也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等。
抗病毒作用機制
研究表明,有如下幾種機制:
1.由于氯喹可以改變內(nèi)吞體的pH值,對通過內(nèi)吞體途徑侵入細胞的病毒感染具有顯著的抑制作用,如博爾納病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。
2.氯喹可以通過抑制病毒基因表達影響病毒復(fù)制。體內(nèi)外試驗表明,氯喹能改變HIV病毒gp120包膜的糖基化模式,抑制CD4+T細胞內(nèi)HIV病毒的復(fù)制。
3.氯喹作為一種良好的自噬抑制劑,可通過影響自噬反應(yīng)干擾病毒的感染和復(fù)制。
動物試驗表明,應(yīng)用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用,減輕肺泡上皮損傷。也有報道發(fā)現(xiàn),氯喹能阻斷寨卡病毒誘導(dǎo)的自噬現(xiàn)象,從而抑制病毒復(fù)制;小鼠試驗中也顯示氯喹能切斷寨卡病毒自母胎途徑垂直感染。
2004年,在關(guān)于SARS病毒的研究中,有報道顯示國外科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)氯喹可抑制SARS病毒在體外復(fù)制。
在作用機理上,氯喹通過增加病毒/細胞融合所需的內(nèi)體pH來阻斷病毒感染。除了其抗病毒活性外,氯喹還具有免疫調(diào)節(jié)活性,可在體內(nèi)協(xié)同增強其抗病毒作用??诜螅揉瓘V泛分布于整個身體,包括肺。
研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒通過S蛋白與人體細胞的ACE2受體結(jié)合,從而進入人體細胞膜。而氯喹可能改變新冠病毒進入人體細胞受體ACE2的結(jié)構(gòu),或者抑制病毒表面S蛋白與ACE2的結(jié)合,從而抑制病毒在人體內(nèi)繁殖。