背景[1-7]
Glycogen synthase Rabbit Monoclonal Antibody（糖原合成酶兔單克隆抗體）使用運(yùn)用細(xì)胞融合技術(shù)生產(chǎn)出的可特異性結(jié)合糖原合成酶的兔源免疫蛋白。糖原合成酶（UDP-葡萄糖糖原葡糖）是一個(gè)關(guān)鍵的酶在糖原生成，轉(zhuǎn)化葡萄糖為糖原。它是糖基轉(zhuǎn)移酶（EC 2.4.1.11），其催化UDP-葡萄糖和（1,4-α-D-葡糖基）n反應(yīng)產(chǎn)生UDP和（1,4-α-D-葡萄糖基）n+1。
糖原合成酶催化的轉(zhuǎn)化葡糖（GLC）部分的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-GLC）成葡萄糖通過(guò)α（1→4）被納入糖原糖苷鍵。然而，由于糖原合酶需要寡糖引物作為葡萄糖受體，它依賴于糖原蛋白來(lái)啟動(dòng)從頭糖原合成。在最近對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠的研究中，糖原合成酶的過(guò)表達(dá)和磷酸酶的過(guò)度表達(dá)都導(dǎo)致糖原儲(chǔ)存水平過(guò)高。這表明糖原合酶在調(diào)節(jié)糖原/葡萄糖水平中起重要的生物學(xué)作用，并且通過(guò)去磷酸化激活。通過(guò)研究糖原磷酸化酶（糖原降解的關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶）的結(jié)構(gòu)和功能，已經(jīng)對(duì)糖原降解進(jìn)行了大量研究。
另一方面，對(duì)糖原合成的結(jié)構(gòu)知之甚少，糖原合成是糖原合成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶。然而，來(lái)自根癌農(nóng)桿菌（Agrobacterium tumefaciens）的糖原合酶的晶體結(jié)構(gòu)已經(jīng)在2.3A分辨率下測(cè)定。在其不對(duì)稱形式中，糖原合酶被發(fā)現(xiàn)為二聚體，其單體由兩個(gè)Rossmann折疊結(jié)構(gòu)域組成。除其他外，這種結(jié)構(gòu)特性與相關(guān)酶共享，例如糖原磷酸化酶和其他糖基轉(zhuǎn)移酶。
GT-B超家族盡管如此，最近對(duì)釀酒酵母（酵母）糖原合酶晶體結(jié)構(gòu)的表征揭示了二聚體實(shí)際上可以相互作用形成四聚體。具體地，亞基間相互作用由α15/16螺旋對(duì)介導(dǎo)，在二聚體的另一組合中的二聚體和亞基之間的活性位點(diǎn)的一個(gè)組合中的亞基之間形成變構(gòu)位點(diǎn)。
由于真核糖原合酶的結(jié)構(gòu)在物種中是高度保守的，因此糖原合成酶也可能在人類中形成四聚體。糖原合酶可分為兩大類蛋白質(zhì)家族。個(gè)家族（GT3）來(lái)自哺乳動(dòng)物和酵母，大約80kDa，使用UDP-葡萄糖作為糖供體，并受磷酸化和配體結(jié)合調(diào)節(jié)。第二個(gè)家族（GT5）來(lái)自細(xì)菌和植物，大約50 kDA，使用ADP-葡萄糖作為糖供體，并且是不受管制的。
應(yīng)用[8][9]
糖原合成酶兔單克隆抗體可用于2型糖尿病的檢測(cè)及研究：
GYS1基因的突變與0型糖原貯積病相關(guān)。在人類中，嚴(yán)格控制葡萄糖攝取和利用的缺陷也與糖尿病和高血糖有關(guān)。由于胰島素刺激的糖原合成受損和糖原分解的抑制，患有2型糖尿病的患者通常表現(xiàn)出低糖原儲(chǔ)存水平。胰島素通過(guò)抑制糖原合成酶激酶或/和激活蛋白磷酸酶1（PP1）以及其他機(jī)制來(lái)刺激糖原合成酶。糖原合成酶激酶3(GSK-3)是一種表達(dá)于多種組織的多功能絲氨酸/蘇氨酸類蛋白激酶,涉及體內(nèi)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。更多研究證實(shí),GSK-3的活性異常在T2DM的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,多種GSK-3抑制劑在T2DM模型上表現(xiàn)出顯著的抗糖尿病作用,作為治療T2DM的新靶點(diǎn)正成為研究熱門(mén)領(lǐng)域。
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