阿托西班,商品名Tractocile?,是一種催產素類似物,為人工合成的環(huán)狀多肽,是子宮內及蛻膜、胎膜上受體的催產素競爭性拮抗劑,在臨床上使用其醋酸鹽治療早產。
結構
阿托西班是由9個氨基酸組成的二硫鍵型的環(huán)狀多肽,與催產素結構類似,但在催產素分子結構上的1、2、4、8的位置進行了修正。其中1位半胱氨酸殘基的N端脫氨生成3-巰基丙酸,2位L-酪氨酸修飾為D-酪氨酸,乙氧基取代苯酚,4位蘇氨酸取代谷氨酰胺,8位鳥氨酸取代亮氨酸。
作用機制
阿托西班作為一種縮宮素受體拮抗劑,能與肌層上膜結合的催產素受體結合,阻止催產素刺激的肌醇三磷酸生產增加。這最終阻止了儲存的鈣從肌漿網(wǎng)釋放,以及隨后電壓門控鈣通道的打開。這種細胞內鈣增加的關閉阻止子宮肌肉收縮,減少收縮的頻率和誘導子宮靜止,從而使平滑肌松弛,達到治療早產的目的。其安全強效的特點使其具有在治療早產領域不可替代的地位。
適應癥
阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女,以推遲即將來臨的早產:
-每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮,每30分鐘內≥4次
-宮頸擴張1~3cm(未經產婦0~3cm)和子宮軟化度/變薄≥50%
-年齡≥18歲
-妊娠24至33足周
-胎心率正常
毒理信息
大鼠和犬靜脈給予本品兩周,劑量接近人治療劑量的10倍,或大鼠和犬靜脈給藥三個月的毒性試驗結果顯示,本品未見對系統(tǒng)性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時未見不良反應。
生殖毒性試驗研究顯示,孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對母親和后代沒有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是由于催產素的作用受到抑制所致。
體內和體外試驗結果顯示本品未見致突變和致癌作用。