阿托西班，商品名Tractocile?，是一種催產素類似物，為人工合成的環(huán)狀多肽，是子宮內及蛻膜、胎膜上受體的催產素競爭性拮抗劑，在臨床上使用其醋酸鹽治療早產。

結構

阿托西班是由9個氨基酸組成的二硫鍵型的環(huán)狀多肽，與催產素結構類似，但在催產素分子結構上的1、2、4、8的位置進行了修正。其中1位半胱氨酸殘基的N端脫氨生成3-巰基丙酸，2位L-酪氨酸修飾為D-酪氨酸，乙氧基取代苯酚，4位蘇氨酸取代谷氨酰胺，8位鳥氨酸取代亮氨酸。

作用機制

阿托西班作為一種縮宮素受體拮抗劑，能與肌層上膜結合的催產素受體結合，阻止催產素刺激的肌醇三磷酸生產增加。這最終阻止了儲存的鈣從肌漿網(wǎng)釋放，以及隨后電壓門控鈣通道的打開。這種細胞內鈣增加的關閉阻止子宮肌肉收縮，減少收縮的頻率和誘導子宮靜止，從而使平滑肌松弛，達到治療早產的目的。其安全強效的特點使其具有在治療早產領域不可替代的地位。

適應癥

阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產：

－每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內≥4次

－宮頸擴張1～3cm（未經產婦0～3cm）和子宮軟化度/變薄≥50％

－年齡≥18歲

－妊娠24至33足周

－胎心率正常

毒理信息

大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個月的毒性試驗結果顯示，本品未見對系統(tǒng)性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時未見不良反應。

生殖毒性試驗研究顯示，孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對母親和后代沒有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是由于催產素的作用受到抑制所致。

體內和體外試驗結果顯示本品未見致突變和致癌作用。