理化性質(zhì)

(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇，英文名：(1R,2S)-1-Amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol，CAS號(hào)：136030-00-7，分子量：149.19，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：290.0±40.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H11NO，熔點(diǎn)：117-121℃，閃點(diǎn)：129.2±27.3°C，白色至淡黃色晶體粉末，保持貯藏器密封、儲(chǔ)存在陰涼、干燥的地方。

應(yīng)用案例

一、酒石酸阿福特羅由美國Sepracor公司研制開發(fā)，2006年10月獲FDA批準(zhǔn)，并于2007年4月首先在美國上市，商品名為BROVANA，本品適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支氣管收縮的長期維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，陳嬌等報(bào)道的合成工藝中，關(guān)于中間體(R)-1-(4-芐氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的合成。

以(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇為原料，加入四氫呋喃、硼烷二甲硫醚、滴加3'-硝基-4'-芐氧基-2-溴苯乙酮的四氫呋喃溶液，升溫30 -40℃反應(yīng)2-3h。反應(yīng)畢，控溫0~10℃滴加無水甲醇淬滅，減壓濃縮至無明顯液滴滴出，得粘稠油狀物。加入甲苯溶清，在加鹽酸水溶液攪拌10min，分液，無水硫酸鈉干燥，甲苯和異丙醚混合溶液重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物^[1]。

二、CBS催化硼烷胺配合物不對(duì)稱還原法制備(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇

往反應(yīng)瓶中加入(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇1mmol，30 ℃下反復(fù)幾次抽真空充氮?dú)夂?，向反?yīng)瓶中注射硼烷胺配合物的THF溶液5mL，升溫回流20min后，降至室溫，冰浴冷卻下，緩慢注射(1.7g，10mmol)β-氯代苯丙酮的THF溶液5mL和胺硼烷配合物的THF溶液6mL(濃度約1mmol/L)，30min內(nèi)加完。相同溫度下攪拌30min，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入2mol/L鹽酸20mL和二氯甲烷20mL，混合分液，有機(jī)層用水洗至中性，再用飽和食鹽水洗滌后，加無水硫酸鈉干燥。過濾，減壓蒸除溶劑，得粘稠狀物，用石油醚(60~90℃)重結(jié)晶，得(S)-3-氯-1-苯基-丙醇白色固體1.61g，收率93.6%^[2]。

三、手性含氮配體的合成^[3]

1、雙功能催化劑用于不對(duì)稱Henry反應(yīng)研究

從商業(yè)上簡單易得的2-氨基-1,2-二苯基乙醇，(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇和水楊醛為原料成功地合成了雙功能配體L1-L8，反應(yīng)收率較高，而且配體的純化只需簡單的重結(jié)晶操作即可。此外，配體在空氣中穩(wěn)定，不易失效。將配體與醋酸銅配位后用于催化不對(duì)稱 Henry反應(yīng)，取得了較好的收率和立體選擇性。其中，配體L3的催化效果最好，最高收率和ee值分別達(dá)到了74%和81%。

2、單噁唑烷-鈦配合物催化丙炔酸酯對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)研究

從簡單原料(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇和醛出發(fā)，通過一步簡單的縮合反應(yīng)，合成出一系列單嘧唑烷配體L18-L21。反應(yīng)收率較高，配體的純化只需簡單的重結(jié)晶操作即可。配體在HMPA、DIMPEG 以及Ti(OⁱPr)₄的作用下，催化丙炔酸脂對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)，取得了較好的結(jié)果。其中，配體L19的催化效果最好，最高收率和ee值分別達(dá)到了81%和83%。

參考文獻(xiàn)

[1]陳嬌,曹明玉,秦貞苗,等. 酒石酸阿福特羅的合成工藝研究[J]. 廣州化工,2023,51(3):117-119. DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2023.03.032.

[2]白靈,肖鴿,卓廣瀾. CBS催化硼烷胺配合物不對(duì)稱還原法制備(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇[J]. 應(yīng)用化學(xué),2012,29(9):1087-1089. DOI:10.3724/SP.J.1095.2012.00451.

[3]郭軍. 手性含氮配體的合成及其在一些不對(duì)稱反應(yīng)中的應(yīng)用[D]. 江蘇:蘇州大學(xué),2009. DOI:10.7666/d.y1468626.