沙芬酰胺，英文名為Safinamide，是一種手性酰胺類藥物分子，可溶于二甲基亞砜并且它在二甲基亞砜中的溶液可在-20 °C下穩(wěn)定儲(chǔ)存3個(gè)月。沙芬酰胺是一種由Newron 制藥公司研發(fā)的抗帕金森病藥，它通過增加多巴胺水平、降低谷氨酸釋放、調(diào)節(jié)谷氨酸受體活性等多種機(jī)制發(fā)揮作用。該藥物不僅可以改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，還可以緩解非運(yùn)動(dòng)癥狀如抑郁、焦慮和睡眠障礙等。

圖1 沙芬酰胺的藥品圖

生理活性

沙芬酰胺具有多種藥理學(xué)作用，包括選擇性、可逆性的單胺氧化酶-B（MAO-B）抑制作用、阻斷鈉通道和減少谷氨酸釋放等。作為MAO-B抑制劑，它能夠延緩dopamine的降解，提高其在腦中的濃度從而減輕帕金森病引起的運(yùn)動(dòng)障礙、僵硬和震顫等癥狀。首先，沙芬酰胺通過抑制腦內(nèi)的兒茶酚氧化酶-B（monoamine oxidase type B，MAO-B）的活性來發(fā)揮治療作用。MAO-B是一種催化多巴胺降解的酶，通過抑制它的活性，該藥物可以增加多巴胺在腦內(nèi)的水平。多巴胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，它在控制運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)身體運(yùn)動(dòng)方面起著核心作用。此外，該藥物分子還能夠減少谷氨酸的釋放，減少發(fā)病頻率。沙芬酰胺是一種新型的單胺氧化酶B選擇性抑制劑，具有高度選擇性和可逆性，用于治療中晚期帕金森病，可以有效改善帕金森患者的運(yùn)動(dòng)功能。該藥物分子還被用于治療其他疾病，由于其對(duì)谷氨酸釋放的抑制作用，該藥物分子也被用于治療特發(fā)性震顫等疾病。相比傳統(tǒng)的藥物治療，它能夠提供更好的療效和耐受性。

適應(yīng)癥

沙芬酰胺適用于已經(jīng)接受了其他帕金森病藥物治療但效果不理想的患者，它可通過與其他帕金森病藥物一起使用，來顯著減少帕金森病引起的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，例如肌肉僵直、震顫和不自主的運(yùn)動(dòng)。除了直接作用于多巴胺代謝和谷氨酸釋放，沙芬酰胺還可以通過調(diào)節(jié)谷氨酸受體的活性來產(chǎn)生治療效應(yīng)。[1]

臨床應(yīng)用

沙芬酰胺在臨床上的應(yīng)用非常廣泛，它適用于各個(gè)帕金森病階段的患者，包括早期疾病和晚期疾病的患者。帕金森病(PD)是一種老年常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，與老年癡呆并為老年兩大殺手。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),我國PD患病人數(shù)高達(dá)170萬，其中65歲以上人群患病率為1%,75歲以上人群患病率為2.5%以上。隨著人口老齡化進(jìn)程加快,其患病率逐年上升。PD病理特點(diǎn)是選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元喪失、紋狀體DA含量顯著減少。對(duì)于早期疾病，沙芬酰胺可以作為單一治療藥物使用，延緩病情的進(jìn)展。對(duì)于晚期疾病，該藥物分子可以與其他藥物聯(lián)合使用，增強(qiáng)治療效果。臨床試驗(yàn)顯示，該藥物分子能夠顯著減少震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)作次數(shù)，延長無癥狀期的持續(xù)時(shí)間，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能。與安慰劑相比，該藥物分子的治療效果明顯，無論單獨(dú)使用還是與其他帕金森病藥物聯(lián)合使用均取得了良好的療效。該物質(zhì)的優(yōu)勢還在于其可逆性和選擇性的MAO-B抑制作用，能夠減少M(fèi)AO-B抑制劑的副作用如低血壓、肝臟毒性和藥物間相互作用等。[1]

使用方法

沙芬酰胺的用法和劑量應(yīng)遵循醫(yī)生的指示。通常情況下，初始劑量為每天一次50毫克，隨后可根據(jù)需要逐漸增加。每次用藥時(shí)，應(yīng)堅(jiān)持按時(shí)服藥，并咀嚼或吞服整片，可以與食物一起服用。遵循規(guī)定的用藥方案可以最大程度地發(fā)揮藥物的療效。[1]

藥物相互作用

在使用沙芬酰胺時(shí)，有幾點(diǎn)需要注意：嚴(yán)禁與含有亞甲基二氧噻吩（MAO-B抑制劑）的藥物同時(shí)使用，以免出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。請(qǐng)確保在開始使用沙芬酰胺之前停止使用MAO-B抑制劑至少14天。

參考文獻(xiàn)

[1] 沙芬酰胺的使用說明書.