松脂素具有很好的抗真菌活性，可以在不引起人體紅細(xì)胞溶血的同時(shí)破壞真菌的質(zhì)粒膜而起到抗菌作用，是一種治療人體真菌感染的潛在抗菌劑。同時(shí)，松脂素在小腸內(nèi)被吸收代謝后，可表現(xiàn)出良好炎癥活性。除此之外，松脂素還可以通過(guò)抑制低密度脂蛋白的氧化對(duì)心血管類(lèi)疾病如動(dòng)脈粥樣硬化起到預(yù)防作用。本文將介紹近年研究人員對(duì)于松脂素藥理作用的新進(jìn)展——制備抗血栓藥物。

背景

血栓栓塞性疾病的發(fā)病率高于各類(lèi)心血管疾病，對(duì)人類(lèi)的生命健康已構(gòu)成嚴(yán)重危害。病理學(xué)研究表明其發(fā)病機(jī)制與血管內(nèi)功能有關(guān)，主要表現(xiàn)在當(dāng)血管內(nèi)皮功能損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致血管凝血與纖溶系統(tǒng)失調(diào)，促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，在各種誘因的作用下，致使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落，形成血栓，堵塞血管，導(dǎo)致血栓栓塞性疾病的發(fā)生。由于血栓栓塞性疾病嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康，且其發(fā)病率高居各種疾病之首，近年來(lái)還有漸增之勢(shì)，因此成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。

進(jìn)展

專(zhuān)利 CN113398113A 提供了松脂素的一種制備方法，步驟如下：

(1)黃花油點(diǎn)草乙酸乙酯浸膏的制備

取黃花油點(diǎn)草(10.0kg)，干燥粉碎后室溫下用80％甲醇浸漬法提取4次，每次提取用4.5倍量的80％甲醇(即每1kg黃花油點(diǎn)草，加水4.5L)，提取時(shí)間依次為3、5、7、7天。提取后合并濾液，減壓回收甲醇，濃縮，得到甲醇提取浸膏495.0g。將甲醇提取浸膏分散于水中，用乙酸乙酯萃取5次得到乙酸乙酯相，減壓濃縮為乙酸乙酯浸膏。

(2)黃花油點(diǎn)草乙酸乙酯浸膏中松脂素的分離

將160.0g乙酸乙酯浸膏用60mL 100％甲醇溶解，待溶劑完全揮發(fā)后采用干法拌樣，以50％、75％、85％和100％甲醇經(jīng)大孔樹(shù)脂(10×60cm，5×6L)洗脫，得到四個(gè)餾分(Fr.1-4)。以50％、75％和85％三種濃度的甲醇洗脫Fr.2(24.0g)，采用中壓分離系統(tǒng)在MCI柱(6×20cm,6×180mL)上分離得到三個(gè)餾分(Fr.2A-2C)。再使用硅膠粉為300-400目的硅膠柱(5×6L)將Fr.2C(1.8g)以氯仿-甲醇體系(v/v，40:1→2:1)洗脫，粗分得到5個(gè)亞組分(2C1-2C5)。其中亞組分2C3(0.6g)則采用硅膠柱層析法，以300-400目的硅膠粉、石油醚-乙酸乙酯(v/v，4:1→1:1)為條件進(jìn)行梯度洗脫(3×100mL)，對(duì)其進(jìn)行粗分后得到了2C3a-2C3k十一個(gè)亞組分分支。松脂素(5.4mg,tR＝16min)通過(guò)半制備HPLC法對(duì)亞組分分支2C3g(12.7mg)進(jìn)行純化所得，其流動(dòng)相條件為甲醇-水(60:40)。

在制備完成后，發(fā)明人也進(jìn)行了松脂素抑制血栓形成的功能實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)從黃花油點(diǎn)草中提取得到的化合物松脂素可用于抑制血管收縮，具有顯著的舒張血管作用。同時(shí)，化合物松脂素對(duì)血栓的形成具有抑制作用，并且低劑量松脂素抑制血栓形成的效果優(yōu)于高劑量，血栓形成抑制率高達(dá)到76.92％，在獲得優(yōu)異抑制血栓形成效果的同時(shí)減少了藥物使用劑量，提高了藥物使用的安全性。