背景技術(shù)

傳統(tǒng)的鉛熱穩(wěn)定劑由于毒性，已經(jīng)基本被禁用。有機(jī)錫熱穩(wěn)定劑具有優(yōu)秀的熱穩(wěn)定性和透明性，但其價格昂貴，有異味，且部分有機(jī)錫對人體中樞神經(jīng)有害，使得其使用越來越受到限制。目前廣泛應(yīng)用的鈣/鋅熱穩(wěn)定劑，存在熱穩(wěn)定劑不足，容易析出等缺點，且需要和其他的多種輔助熱穩(wěn)定劑使用才能顯著提高PVC的熱穩(wěn)定性，提高了經(jīng)濟(jì)成本且配方較為復(fù)雜，對品控要求更高。因此研究并開發(fā)新型多功能鈣鋅熱穩(wěn)定劑取代或部分取代目前的熱穩(wěn)定劑具備經(jīng)濟(jì)、環(huán)保等方面的價值。9-氨基-4,7-二氧雜壬酸叔丁酯可作為一種新型的金屬皂熱穩(wěn)定劑的關(guān)鍵中間體，它的制備方法已得到充分的研究。

9-氨基-4,7-二氧雜壬酸叔丁酯又稱氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯，它是一種PROTAC linker，屬于PEG類?？捎糜诤铣蒔ROTAC分子。9-氨基-4,7-二氧雜壬酸叔丁酯也是一種不可降解(non-cleavable)的含2個單元PEG的ADC linker，可用于合成抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。本文將介紹9-氨基-4,7-二氧雜壬酸叔丁酯的一種簡便的合成方法。

制備方法

步驟a：室溫20度，將2-(2-芐基)二甘醇胺化合物1(26.0g , 91mmol)和丙烯酸叔丁酯(58.38g，455mmol)溶解于二氯甲烷(235ml)中，加入四正丁基溴化銨(5.87g，18mmol)，攪拌下滴加50%氫氧化鈉水溶液(36.44g，455mmol)。滴加完畢繼續(xù)攪拌3小時然后加入水(200ml)。水相用二氯甲烷萃取(2x50ml)，合并有機(jī)相并用水洗滌(50ml)。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥后過濾，濾液濃縮，加入庚烷(100ml)，20度下攪拌1小時，濾去不溶解的相轉(zhuǎn)移催化劑，濾餅用庚烷洗滌兩次(2x25ml)，母液濃縮干得到37.63g產(chǎn)物2，收率100%，純度96%。MS? ESI(m/z)：414.2658(M+H⁺)。

步驟b：高壓釜中，將化合物2(35.0g，85mmol)溶解在甲醇中(420ml)，加入5%鈀碳(3.5g)。反應(yīng)液在0.1Mpa，40度下氫化2小時，濾去鈀碳，濾液濃縮干得到9-氨基-4,7-二氧雜壬酸叔丁酯18.9g，收率96%。MS?ESI(m/z)：234.1785(M+H⁺)。

參考文獻(xiàn)

[1]廣州臻萊邁新材料科技有限公司. 一種用于PVC的熱穩(wěn)定劑及其合成方法:CN201810903806.X[P]. 2021-08-24.