加米霉素是一種新型的第二代大環(huán)內(nèi)酯類獸用抗生素藥，能有效降低牛呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率，已經(jīng)通過歐盟藥品監(jiān)督管理局獸藥署的審核。

作用

加米霉素是一種新型的半合成大環(huán)內(nèi)酯類（Marolides）獸用抗生素，通過抑制細(xì)菌RNA依賴性蛋白合成而起到抑菌和殺菌的作用。加米霉素對引起牛呼吸系統(tǒng)疾?。˙RD）的溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及牛支原體等均有較高的抗菌活性，其動力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良，吸收快，達(dá)峰時(shí)間短，生物利 用度較高，可以在肺組織達(dá)到較高的組織濃度；加米霉素毒性低，在動物的可食性組織中殘留較少，治療無副作用，國外已廣泛應(yīng)用于牛的呼吸系統(tǒng)疾病臨床治療。因此，在我國獸醫(yī)臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景。

制備方法

該藥的制備方法主要來自歐州，例如：EP0508699A1公開了一種加米霉素制備方法：以9-脫氧-8a-氮雜-8a-高紅霉素A為原料，首先與過量烯丙基醋酸酯發(fā)生取代生成9-脫氧-8a-氮雜-8a-烯丙基-8a-高紅霉素A，然后氫氣還原得到加米霉素。該方法的不足在于：所用試劑價(jià)格較貴，提純困難，收率僅為27%；WO2010048486公開的方法也存在不足：氫氣還原所用壓力太大，需要50個大氣壓的氫氣壓力，對反應(yīng)釜和操作都有極高的要求。

一種加米霉素的制備方法，其特征在于：以9-脫氧-8a-氮雜-8a-高紅霉素A和正丙醛為原料，在溶劑中溶解，用氰基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化鈉為還原劑，調(diào)PH至6-7，反應(yīng)完全，純化得到加米霉素，其中9-脫氧-8a-氮雜-8a-高紅霉素A與正丙醛和還原劑的摩爾比為1: 1～2: 1～2，9-脫氧-8a-氮雜-8a-高紅霉素A與溶劑的質(zhì)量體積比為1:1.5～4。

本發(fā)明的方法是以9-脫氧-8a-氮雜-8a-高紅霉素A和正丙醛為原料，用氰基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化鈉為還原劑制備加米霉素，收率達(dá)到95%左右，純度大于98%，并且所用試劑成本低廉，分離方便，同時(shí)，避免了使用高壓氫化裝置，大幅降低了加米霉素的生產(chǎn)成本。本發(fā)明還具有生產(chǎn)安全性高，特別適于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

CN102516331A