基本信息

4-氟苯基乙酮，英文名稱:(4-Fluorophenyl)acetone，CAS號：459-03-0，分子式:C₉H₉FO，分子量:152.1656，熔點：4°C，沸點 ：77-78°C 10mmHg(lit.)，密度：1.143 g/mL at 20°C(lit.)。為淺黃至黃色液體。

背景技術

4-氟苯基丙酮是合成新型抗瘧疾，喹啉酮等醫(yī)藥的重要中間體,其合成方法主要有以下幾種。 （1）4-氟苯基衍生物與丙酮在催化劑如醋酸錳存在下反應得到。 （2）α氰基丙酮基間氟苯與硫酸反應也能得到。（3）由起始原料間氟甲苯通過側鏈溴代，水解得到間氟苯甲醛，再經(jīng)過與硝基乙烷加成反應，水解后得到。上述三種合成路線中，雖然前兩種都為一步反應，但是種需要催化劑醋酸錳，該催化劑價格昂貴，用量較大，回收困難，難以實現(xiàn)工業(yè)化。第二種方法所用原料本身就是難以制備的中間體，所以也不實際。而第三種方法雖然為三步反應，但是成本低，收率高，容易制備得到產(chǎn)品，且易實現(xiàn)工業(yè)化，所以是一條理想路線。

制備方法

1、制備間氟二溴甲苯 

在配有滴液漏斗，回流冷凝管，溫度計和攪拌器的500mL燒瓶中，加入間氟甲苯250g，少量AIBN，升溫至沸，滴加加入500g溴素，生成的HBr氣體用堿水吸收。滴加完畢，GC中控反應至一溴代物3%,二溴代物為90%，三溴代物1%。反應完畢后將二溴代物蒸餾出來，收集110℃/8mmHg餾分。 

2、制備間氟苯甲醛 

取50g間氟二溴芐和67g CaCO₃，100mL H₂O加熱回流，保溫回流反應1h后水蒸汽蒸餾產(chǎn)品，得到物質分層，有機相即為產(chǎn)品間氟苯甲醛，而水相可用甲苯萃取得到產(chǎn)品。收率：67%。

3、制備1-（鄰氟苯基）-2-硝基-1-丙稀

向裝有分水器，攪拌裝置和溫度計的500mL燒瓶中加入150mL甲苯，60mL間氟苯甲醛，45g硝基乙烷，10mL正丁基胺，加熱回流帶水至沒有水帶出。反應完全后所得的甲苯液可直接用于下步反應。 

4、制備4-氟苯基丙酮 

向一個裝有2個回流冷凝管，一個滴液漏斗和電動攪拌的1L四口燒瓶內加入上步甲苯溶液，250mL水，100g鐵粉，和2g FeCl₃。 加熱至75℃，滴加濃鹽酸180mL，滴加完畢，劇烈回流至反應完全。將物料轉移至2L燒瓶中，水汽蒸餾將產(chǎn)品帶出，收集物靜置分層，水相用1L甲苯萃取，合并有機相，減壓濃縮除甲苯后得到產(chǎn)品。產(chǎn)品可蒸餾提純。收率：60%～67%。

參考文獻

[1]武亞明,吳怡祖.間氟苯基丙酮合成方法的研究[J].科技資訊,2009(27):122.