介紹

酒石酸腎上腺素，也被稱(chēng)為雙酯酸腎上腺素或簡(jiǎn)稱(chēng)酒石酸腎素，是一種兒茶酚胺類(lèi)藥物。它是由腎上腺素（一種內(nèi)源性激素）和酒石酸（一種有機(jī)酸）結(jié)合形成的鹽酸鹽化合物。外表呈現(xiàn)白色的粉末狀。它具有廣泛的藥理作用，可作為一種強(qiáng)力的血管收縮劑和心臟興奮劑使用。酒石酸腎上腺素在臨床上主要用于心肺復(fù)蘇和治療嚴(yán)重的低血壓、心臟驟停等緊急情況。它也可用于治療嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)、支氣管哮喘和心臟病突發(fā)等疾病。需要注意的是，酒石酸腎上腺素具有較強(qiáng)的藥理作用，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，以確保劑量和使用方法的安全性和有效性，患者在使用時(shí)應(yīng)密切關(guān)注身體的反應(yīng)，并及時(shí)與醫(yī)生溝通。

圖一 酒石酸腎上腺素

合成

在反應(yīng)器中，將大約0.68千克的原始(-)-腎上腺素與6.8升±0.6升的甲醇在20°C的溫度下混合并進(jìn)行攪拌。加入1.13千克±0.02千克的L(+)-酒石酸，然后在20°C的溫度下攪拌至少20小時(shí)。然后將懸浮液過(guò)濾，用0.34升±0.10升的甲醇洗滌，并在50°C下真空干燥，得到(-)-腎上腺素-L-酒石酸鹽。產(chǎn)品的干燥損失<2.0%。通過(guò)手性高效液相色譜法測(cè)得酒石酸腎上腺素的光學(xué)純度>97.0%。

圖二 酒石酸腎上腺素的制備與純化

酒石酸腎上腺素的純化：首先，在溫度為20°C的反應(yīng)器中，將產(chǎn)品與6.9升±0.2升的甲醇/ 0.36升±0.10升的純凈水混合形成懸浮液。在20°C下攪拌懸浮液，回流加熱30分鐘，然后以每分鐘-0.5°C的斜率冷卻至20°C。懸浮液經(jīng)過(guò)過(guò)濾，用0.52升±0.10升的甲醇洗滌，并在50°C下真空干燥。干燥損失<2.0%。

將產(chǎn)品再次引入溫度為20°C的反應(yīng)器中，與5.5升±0.2升的甲醇/ 0.29升±0.10升的純凈水混合形成懸浮液。在20°C下攪拌懸浮液，回流加熱30分鐘，然后以每分鐘-0.5°C的斜率冷卻至20°C。懸浮液經(jīng)過(guò)過(guò)濾，用0.41升±0.10升的甲醇洗滌，并在50°C下真空干燥。干燥損失<0.30%。最終批次大小約為0.67千克，摩爾收率約為54%。通過(guò)手性高效液相色譜法測(cè)得酒石酸腎上腺素API的光學(xué)純度>98.0%。

參考文獻(xiàn)

[1]PIACENZA,Guy,QUERON, et al. PROCESS FOR THE PREPARATION OF OPTICALLY ENRICHED ADRENALINE[P]. ：WO2016038422,2016-03-17.