背景及概述^[1]

2-氟苯肼是一種重要的中間體，尤其是一種醫(yī)藥中間體，現(xiàn)有技術(shù)以2-氟苯胺為原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)，亞硫酸鈉還原，水解，制備得到地2-氟苯肼的合成方法，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，一般需要收率僅為63-72％，并且生產(chǎn)成本高。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1-2]

方法1：一種2-氟苯肼的制備方法，以2-氟苯胺為起始原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)，還原反應(yīng)，水解，制備得到2-氟苯肼，所述的還原反應(yīng)以焦亞硫酸鈉為還原劑， 在10-35℃，pH為7-9的條件下進(jìn)行。

具體步驟如下：向1000ml燒杯中加入水200ml，攪拌，加10N鹽酸115ml，冷卻至0℃。慢慢加入2-氟苯胺44.4克，得到淺棕色的溶液。冷卻溶液至0度以下，慢慢加入亞硝酸鈉溶液(由30克亞硝酸鈉和60克水配成)，反應(yīng)20分鐘后，過(guò)濾保留濾液。向2000ml燒杯中加入水250ml，攪拌下加入焦亞硫酸鈉128克、氫氧化鈉 130克，此時(shí)溶液pH為7，溶液溫度為35℃，待溶液冷卻至15-18℃后，慢慢將上述濾液加入，加完時(shí)溶液溫度為20-22℃，pH為7，反應(yīng)30分鐘后加 入10N鹽酸230ml，升溫至97-100℃，并在此溫度下反應(yīng)30分鐘后加入活性炭17克，于90℃脫色10分鐘后，過(guò)濾得無(wú)色溶液。在55℃，加食鹽255克并冷卻至5℃時(shí)物料析出，過(guò)濾，抽干得濾餅78克，烘干得產(chǎn)品48.8克。高效液相色譜測(cè)其純度為98.5％。

方法2：一種2-氟苯肼鹽酸鹽的制備方法，其步驟如下：

1）重氮化：將2-氟苯胺和37％濃鹽酸混合后冷卻至0～5℃，邊攪拌邊加入35％亞硝酸鈉水溶液，保持溫度在0～5℃之間反應(yīng)1～1.5小時(shí)。

2）還原：在反應(yīng)液中加入37％濃鹽酸、水和鋅粉，保持溫度在15～20℃之間反應(yīng)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液變?yōu)榛野咨?，再加?0～30％氫氧化鈉溶液至反應(yīng)液PH為10，5℃保溫 1～2小時(shí)，析出晶體，過(guò)濾得2-氟苯肼粗品。

3）純化：將2-氟苯肼粗品溶于水中，加熱至60℃使之完全溶解，再加入適量活性炭脫色20分鐘，熱過(guò)濾得無(wú)色濾液，5℃保溫1～2小時(shí)，析出晶體，過(guò)濾得2-氟苯肼純品。

主要參考資料

[1] CN200710134933.X 一種2-氟苯肼的制備方法

[2] CN201510578057.4 一種2-氟苯肼鹽酸鹽的制備方法