背景技術

4-溴-3-氟甲苯是一種有機合成中間體，尤其可作為制備藥物的中間體，有著廣泛的應用。其結構式為：現有技術J.Indian Chem.Soc.(21，1944，112，114)公開了一種從間氟甲苯出發(fā)，以四氯化碳為溶劑，以鐵粉為催化劑，直接溴代，一步合成得到4-溴-3-氟甲苯。該方法中，以鐵粉作催化劑，后處理時非常用不便，以高毒性的四氯化碳作溶劑，所得產物中付產物較多，分離提純非常困難，沒有推廣應用的價值。

J.Fluorine Chem.(116，2，2002，173-180)報道了利用2-溴-5-甲基苯胺為原料，以亞硝酸鈉/鹽酸為重氮試劑，氟硼酸鈉為氟化劑，制備得到4-溴-3-氟甲苯。該方法中，2-溴-5-甲基苯胺原料不易得到，氟化劑價格高，反應成本高，工業(yè)化前景也不理想。

發(fā)明內容

本發(fā)明解決的技術問題是提供一種4-溴-3-氟甲苯的制備方法，以克服現有技術中采用高毒性溶劑，付產物多，操作繁瑣，成本高的不足。

本發(fā)明的技術構思是這樣的：本發(fā)明公開了一種4-溴-3-氟甲苯的制備方法。以4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽為原料，氫溴酸、水和亞硝酸鈉為重氮化試劑，溴化亞銅為催化劑進行反應，從而可以制備所說的4-溴-3-氟甲苯。

本發(fā)明的技術方案：4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽，氫溴酸，水在低溫下滴加亞硝酸鈉/水進行重氮化，反應液加入到溴化亞銅/氫溴酸的溶液中，常溫下溴化，反應0.5-2小時，分離，純化得到目標產物4-溴-3-氟甲苯。

反應方程式為：按照本發(fā)明，反應物的配料比是4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽∶亞硝酸鈉∶溴化亞銅＝1.0∶1.0-1.5∶0.05-1.0(摩爾比)。

4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽與水的質量比是1.0∶1.0-10.0。

本發(fā)明所使用的氫溴酸的含量是40wt％-50wt％，特別是氫溴酸的含量為48wt％。

本發(fā)明重氮化反應控制的溫度為-10-10℃，特別是控制的溫度為-5-5℃。

本發(fā)明所采用的分離方法是水蒸氣蒸餾。

本發(fā)明所采用的純化方法是減壓蒸餾。

本發(fā)明的反應方程式如下：用本發(fā)明制備方法得到的4-溴-3-氟甲苯純化后，純度達到99％以上，產率為55-70％。

本發(fā)明所使用的原料4-氨基-3-氟甲苯可按J.Org.Chem.7，1961，3353報道的方法由3-氟-4-硝基甲苯在醋酸水溶液中，用鐵粉還原制備得到。

本發(fā)明與現有技術相比較，所用原材料毒性低，操作環(huán)境得到改善，原材料成本低，得到的產品純度好，質量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產。

具體實施方式

下面通過實施例對本發(fā)明作進一步說明本發(fā)明，但實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。

4-氨基-3-氟甲苯氫溴酸鹽41.2g(0.20mol)中加入水40g，48％氫溴酸20ml，慢慢滴入亞硝酸鈉14.7g(0.21mol)/水20g溶液，-5～5℃反應40分鐘。過濾掉反應過程中產生的黃色沉淀，濾液加入到溴化亞銅1.44g(0.01mol)/48％氫溴酸10ml的溶液中，常溫反應50分鐘，加熱到90℃水蒸氣蒸餾得粗品，減壓蒸餾提純(69-75℃/13mmHg)，得到26.5g 4-溴-3-氟甲苯，純度：99％(GC)，收率：70％。