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非小細胞肺癌研究新進展——艾樂替尼

2023/3/20 9:45:41 作者:貝克曼

 目前,肺癌的發(fā)病率與死亡率位列惡性腫瘤之首,非小細胞肺癌 (NSCLC)是肺癌中最主要的組織學類型。我國NSCLC常見驅動基因約6%存在間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合重排。

艾樂替尼(alectinib)是美國食品和藥物管理局(FDA)批準的第3個用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的非小細胞肺癌的藥物。

別稱:阿雷替尼 阿來替尼

商品名:安圣莎(Alecnsa)

適應癥:

間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

藥品特色:

艾樂替尼的優(yōu)勢在于不僅對經(jīng)克唑替尼治療后疾病進展或耐藥的晚期(轉移性)ALK 陽性的非小細胞肺癌有效,還可使腦轉移患者的腦腫瘤縮小。

艾樂替尼.jpg

藥理機制

艾樂替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑,靶向ALK和RET的染色體重排類型。

在非臨床研究中發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能抑制ALK 的磷酸化,阻斷其下游信號蛋白的激活,并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突變能力的細胞株的存活率,發(fā)揮抗癌作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)艾樂替尼的主要代謝產(chǎn)物具有同樣的活性。

在激酶抑制實驗中,艾樂替尼能抑制大多數(shù)臨床可見的對克唑替尼耐藥的ALK的活性。在體內(nèi)外研究中發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能夠有效地穿過血腦屏障。

小鼠實驗還發(fā)現(xiàn)艾樂替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合細胞的生長而發(fā)揮抗腫瘤作用,表明艾樂替尼可能對因RET重排引起的 NSCLC 也有效。

不良反應

服用阿來替尼替尼后有>30%的患者出現(xiàn)貧血、疲勞(虛弱),肝功指標升高(氨基轉移酶、膽紅素),高血糖癥,便秘,低鈣血癥,腫脹(水腫),低鉀血癥,肌肉骨骼痛,肌酐升高,淋巴細胞減少,低磷血癥,低鈉血癥,惡心;有10-29%的患者出現(xiàn)咳嗽、皮疹、頭痛、腹瀉、呼吸急促、背痛、嘔吐、體重增加、心率減慢;

注意事項

1.在懷孕期間服用艾樂替尼是不安全的,可能會導致胎兒出生缺陷,注意有效避孕。

2.如果在哺乳期,或有肝臟疾病,肺部或呼吸疾病,心動過緩疾病史時告知您的醫(yī)生。

3.艾樂替尼可導致下列疾?。焊闻K疾病,間質性肺疾病或肺炎,腎臟疾病,心動過緩,肌痛,皮膚對光敏感性增加。

4.如果對艾樂替尼過敏則不能使用本藥

5.如果已經(jīng)懷孕不能使用本藥

6.服藥期間應該避免的藥物:在合用其他藥物(包括非處方藥、維生素、中草藥)之前一定要先咨詢醫(yī)生。

小結

艾樂替尼它已經(jīng)是治療非小細胞肺癌的一線老江湖,在治療非小細胞肺癌方面有較大限度延長生存期、疾病控制效果好的優(yōu)勢,同時也存在某些副作用發(fā)生率相對較高的情況,在使用時需要權衡利弊。

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