目前，手性藥物的市值越來越高從而使得其中間體的生產(chǎn)越來越受到關(guān)注。在有機(jī)合成中，具有光學(xué)活性的氨基酸被廣泛的用作輔基、手性原料和誘導(dǎo)不對(duì)稱反應(yīng)的誘導(dǎo)劑，具有光學(xué)活性的氨基酸也是構(gòu)成蛋白質(zhì)、多肽和其他許多重要的天然產(chǎn)物如農(nóng)藥化學(xué)品和醫(yī)藥分子的功能模塊。

L-叔亮氨酸作為一種非常重要的氨基酸，被廣泛的用作不對(duì)稱合成中活性化合物的基本模塊。同時(shí)，它也是制備抗艾滋病藥物或抗腫瘤藥物的重要中間體。因此，農(nóng)業(yè)和制藥行業(yè)對(duì)于高效合成農(nóng)業(yè)用化學(xué)品和基礎(chǔ)中間體如手性藥物中間體的需求較大。

用途

L-叔亮氨酸是一種必需氨基酸，占我們肌肉蛋白質(zhì)的三分之一。它可用作食品添加劑，用于甾醇的形成；也能用于生產(chǎn)鈷惡唑啉鈀環(huán)絡(luò)合物，后者在前手性N-芳基三氟乙酰亞胺酸酯重排為烯丙基酰胺時(shí)充當(dāng)催化劑，產(chǎn)生顯著更高的(S)-(pR)-非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)映選擇性。

同時(shí)，L-叔亮氨酸是合成抗病毒藥物阿扎那韋的關(guān)鍵側(cè)鏈，阿扎那韋是蛋白酶抑制劑類的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）的感染。它還可用于：

（1）作為合成手性膦基惡唑啉配體(S)-叔丁基磷的關(guān)鍵前體；

（2）在手性銅(II)聚合物的合成中，可以通過酰化催化仲醇的動(dòng)力學(xué)拆分；

（3）在無金屬串聯(lián)自由基環(huán)化反應(yīng)中合成6-烷基/酰基菲啶；

（4）在制備叔亮氨酸衍生的N-乙酰噻唑烷硫酮輔助劑時(shí)，在乙酸醛與各種醛的反應(yīng)中提供高水平的非對(duì)映選擇。

生產(chǎn)方法

步驟1：特戊醛、L-苯甘胺醇和三甲基氰硅烷在催化劑A作用下，經(jīng)不對(duì)稱硅腈化反應(yīng)后，再經(jīng)后處理得到化合物Ⅰ；

步驟2：化合物Ⅰ在酸性條件下水解，經(jīng)后處理得到化合物Ⅱ；

步驟3：化合物Ⅱ經(jīng)催化氫化反應(yīng)得到L-叔亮氨酸；

所述的催化劑A為二碘化鎂、二溴化鎂、二氯化鎂、高氯酸鎂或三氟甲磺酸鎂。

以上利用廉價(jià)易得的有機(jī)原料，在無溶劑條件下，鎂催化的三組分“一鍋法”的不對(duì)稱硅腈化反應(yīng)來高選擇性地構(gòu)筑L-叔亮氨酸的立體化學(xué)，提供一種制備L-叔亮氨酸的新方法。