4-溴-3-氟苯甲醚，英文名為4-Bromo-3-fluoroanisole，常溫常壓下為淡黃色液體。4-溴-3-氟苯甲醚屬于苯甲醚類衍生物，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，用于藥物分子，激素以及生物活性分子的合成。

合成方法

圖1 4-溴-3-氟苯甲醚的合成路線

將乙腈( 100毫升, 0.40毫升)、3-氟苯甲醚( 4.9毫升, 40 mmol , 1.0當(dāng)量)和N-溴代丁二酰亞胺(7.1 g, 40 mmol ,1.0 equiv)加入到裝有攪拌棒的250 mL三頸燒瓶中，得到的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)16小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后用H2O淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物三次，合并有機(jī)層并用H2O ( × 1 )和鹽水( × 1 )洗滌，分離出有機(jī)層并將其在Mgso4上干燥，過濾并將濾液濃縮即可獲的目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

圖2 4-溴-3-氟苯甲醚的合成路線

用四丁基溴化銨( 482.2 mg , 1.0 mmol , 2.0 equiv)加入干燥的10 m L反應(yīng)器中，蓋好蓋子并用N2置換反應(yīng)瓶中的空氣，將小瓶轉(zhuǎn)移到手套箱中，加入2-氟-5-甲氧基苯甲酸(0.50 mmol , 1.0 equiv)，磷酸鉀( 106.1 mg , 0.50 mmol , 1.0 equiv)和乙腈( 2.5 m L , 0.2 M)，蓋上瓶蓋然后轉(zhuǎn)移出手套箱。反應(yīng)體系在100度下攪拌反應(yīng)16小時(shí)，然后將混合物冷卻至室溫，再加入15 %硫代硫酸鈉水溶液( 10.0毫升)，飽和的Na2CO3 ( 10.0 mL )，用EtOAc萃取反應(yīng)混合物，分離出有機(jī)層并用無水MgSO4干燥，過濾并將濾液濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-溴-3-氟苯甲醚。[2]

用途

4-溴-3-氟苯甲醚主要用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于藥物分子和生物活性分子合成和實(shí)驗(yàn)室科學(xué)研究。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，4-溴-3-氟苯甲醚中的溴原子可以芳基硼酸或者硼酸酯在過渡金屬鈀的催化下進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，也可以在正丁基鋰的作用下和硼酸三甲酯反應(yīng)生成相應(yīng)的苯硼酸產(chǎn)物。此外，結(jié)構(gòu)中的甲氧基可以在三溴化硼的作用下發(fā)生脫甲基化反應(yīng)得到相應(yīng)的苯酚產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] Mills, L. Reginald et al Journal of the American Chemical Society, 143(27), 10422-10428; 2021

[2] Quibell, Jacob M. et al Chemical Science, 9(15), 3860-3865; 2018