蘭瑞肽是天然生長抑素的類似物，由環(huán)狀的八肽（含有8個氨基酸殘基）構成。最初上市的蘭瑞肽是以聚合物微球為基礎的長效劑型，注射用醋酸蘭瑞肽，采用了無菌凍干的制劑方法，每7天、10天或14天肌肉注射一次，用于肢端肥大癥治療。

蘭瑞肽與肢端肥大癥

在治療肢端肥大癥的臨床試驗中，微球緩釋的蘭瑞肽表現出了良好的患者耐受性，實現了生長激素的快速降低，并伴隨著明顯的癥狀和形態(tài)學改善。在英國完成的一項長期、多中心臨床研究的結果顯示，接受蘭瑞肽治療顯著降低了生長激素的水平，有效緩解了癥狀并明顯改善了左心室肥大。左心室肥大是肢端肥大癥的一種并發(fā)癥，令死亡率比普通人群增加了2~3倍。

微球劑型有其固有的缺點，包括注射前需要復溶、制造過程中所使用的有機溶劑往往具有毒性、有潛在的突釋效應、在聚合物降解過程中產生酸性代謝物，并可能發(fā)生肽的降解等。此外，微球劑型大多需要肌肉注射，且注射量大，可能限制一次注射的藥物量，從而限制藥物暴露。

為了更好地服務患者，進一步提高患者依從性和提升治療結局，同時也為了消除在微球制劑的生產過程中所使用的有機溶劑對環(huán)境的影響，益普生開發(fā)了新一代預充式的水凝膠劑型（國外大多數國家稱為autogel?，美國稱為depot），即醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預充式），于2001年首先在英國獲批并成功投放市場，獲得了醫(yī)生與患者的充分肯定。

醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預充式）為水溶性蘭瑞肽，采用先進的納米技術制劑，工藝獨特，柔性納米管形成的液晶狀凝膠溶液，是首個基于自組裝納米管技術的生長抑素類似物的緩釋制劑。

納米藥物具有獨特的優(yōu)勢，即改善藥物療效，可延長給藥間隔，降低給藥頻率，同時提供的藥理學效應和最小的系統(tǒng)副作用，從而帶來更好的臨床治療效果和治療依從性。正是基于這種先進的納米技術，多項臨床試驗已證實醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預充式）可快速起效，120mg平均達峰時間1.1天；持久釋放，給藥間隔可從28天最長延長至56天，有助于提高患者的長期治療依從性，提升生活質量，降低用藥負擔。

此外，“即用”的預充式給藥系統(tǒng)還大大簡化了注射過程，且無堵針風險，全劑量給藥對患者依從性和進一步提升治療結局具有明顯的優(yōu)勢。經過項目團隊的不懈努力下，產品經過了幾次迭代升級?，F在的注射裝置非常方便實用，注射體積小，患者局部的不良反應也大為減少。有些國家的監(jiān)管機構已經批準讓患者自己在臀部深部皮下注射，而無需要到醫(yī)院去排隊。

2020年9月，醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預充式)被納入《肢端肥大癥診治中國專家共識》；2020年12月，醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預充式)被納入了新版國家醫(yī)保藥品目錄，大大提高了中國患者的用藥可及性。同年，醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預充式)榮獲第十三界健康中國論壇-健康中國十大創(chuàng)新藥物的榮譽稱號。