2-氨基異煙酸，英文名為 2-Aminoisonicotinic acid，是一個(gè)常見(jiàn)的有機(jī)合成中間體，CAS號(hào)為13362-28-2，分子量為138.124，熔點(diǎn)為300-302°C，密度為1.4，沸點(diǎn)為499°C，常溫常壓下外觀為淡黃色晶體。2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶在強(qiáng)極性溶劑中有較好的溶解性，但是在水中溶解性不好。2-氨基異煙酸分子結(jié)構(gòu)中既含有堿性的氨基基團(tuán)，又含有酸性的羧基基團(tuán)；因此在它的制備，分離制備的過(guò)程中必須注意調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的酸堿度，一般是調(diào)節(jié)成中性偏酸的條件。

合成方法

據(jù)查，針對(duì)2-氨基異煙酸的合成，從2-氯異煙酸出發(fā)通過(guò)氨水的親核取代反應(yīng)是使用比較多的合成方法。但是該路線主要缺點(diǎn)是需要很高的反應(yīng)溫度，對(duì)反應(yīng)的設(shè)備有較嚴(yán)格的要求，同時(shí)反應(yīng)結(jié)束后須注意調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的酸堿度，一般是調(diào)節(jié)成中性偏酸。另一種合成方法通過(guò)2-氨基-4-甲基吡啶的氧化反應(yīng)，將吡啶環(huán)上的甲基氧化成羧基，但是需要說(shuō)明的是吡啶環(huán)本身也容易被氧化劑破壞。[1]

用途

2-氨基異煙酸作為一個(gè)常見(jiàn)的有機(jī)合成中間體，主要用途是將其作為分子骨架進(jìn)行含吡啶的藥物分子結(jié)構(gòu)修飾和合成中，如下圖所示，阿爾茨海默病相關(guān)的抑制糖原合酶激酶(GSK-3)就是以2-氨基異煙酸為起始原料，通過(guò)一系列的化學(xué)轉(zhuǎn)化合成得到的。此外由于該化合物既含有氨基有帶有羧基，使得該分子在超分子化學(xué)和金屬有機(jī)框架的構(gòu)筑中也有很好的應(yīng)用。其吡啶環(huán)上的羧基可以在一般的酸性酯化條件下轉(zhuǎn)化為酯基，或者用二氯亞砜加胺的方式轉(zhuǎn)化為酰胺。[2]

環(huán)境危害

值得說(shuō)明的是，2-氨基異煙酸作為一種含鹵雜芳環(huán)有機(jī)化合物，對(duì)水環(huán)境是有較大危害的，不能讓未稀釋或者大量產(chǎn)品接觸地下水，水道或者污水系統(tǒng)。

保存方法

存放在陰涼干燥處，儲(chǔ)存的地方必須遠(yuǎn)離氧化劑。目前資料顯示該化合物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但是必須避免與氧化物接觸，關(guān)于其特殊反應(yīng)性也未有報(bào)道。

參考文獻(xiàn)

[1] Lifshits A O, Ostapchuk P N, Brel V K. New method for preparation of (2-aminopyridin-4-yl) methanol[J]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2015, 51(5): 744-745.

[2] Monte F L, Kramer T, Gu J, et al. Structure-based optimization of oxadiazole-based GSK-3 inhibitors[J]. European journal of medicinal chemistry, 2013, 61: 26-40.